顺铂的药理毒理及不良反应

　　顺铂的药理毒理及不良反应

　　药理毒理

　　本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。

　　不良反应
　　
　　大剂量连续用药，可产生严重而持久的肾脏毒性；原有肾功能不全或曾接受过对肾脏有毒性的抗生素的病人，使用本品后肾脏受损程度更为严重。

　　常见的消化道毒性包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等（恶心、呕吐常在给药后1h～6h时内发生，较长不超过24h～48h）。

　　其他不良反应有骨髓抑制（一般在3周左右达高峰，4周～6周恢复）、类变态反应、耳毒性及神经毒性（表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎等）。

　　1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。故用本品时需并用效果很强止吐剂，如5-羟色胺3（5-HT3）、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；

　　2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；

　　3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；

　　4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2，发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关；

　　5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；

　　6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。