耐药，肿瘤化疗的天敌！

　　耐药，肿瘤化疗的天敌！

　　化学治疗是肿瘤常见的一种治疗方法，化疗面临的较重要的难题是肿瘤耐药。克服耐药有助于提高化疗效果。

　　肿瘤耐药是引起化疗失败的主因。目前临床上主要通过改变常规治疗方案或使用作用机制不同的药物来克服耐药。在血液肿瘤中，通过提高肿瘤化疗的强度，提高化疗药物剂量也是克服耐药的途径之一。

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　　肿瘤化疗耐药机制还不是非常明了，较好的办法就是预防耐药，因而选择合理的前列治疗方案十分重要。目前临床常用的克服耐药策略中，选择作用机制不同的药物联合（解救化疗方案）较常用。随着肿瘤免疫治疗的发展，使用与现有耐药机制不同的药物，如生物治疗也不失为一种可选方案。

　　研究表明：在乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和CD20+ B细胞非霍奇金淋巴瘤中，有效药物的再次应用会为病人带来较好预后。临床中较常见的是再次使用蒽环类药物。

　　再次使用蒽环类药物缓解率较高。既往接受过蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌病人，使用楷莱再次治疗有效率为22%~33%，使用楷莱加吉西他滨治疗有效率为36%~58%。因而，在有效的病人中再次使用同类药物是一种合理选择，可是要注意防范药物累积毒性。

　　肿瘤的耐药机制是非常复杂的，肿瘤耐药主要涉及药物摄入减少，排出增多，活化减少，失活增加，DNA损伤修复增加，DNA 甲基化以及信号传导通路异常等多种机制。

　　科学家研究发现，小剂量持续给予替莫唑胺（Temodal， TMZ）可通过降低MGMT浓度甚至使其耗竭来减少耐药。

　　比如，DNA损伤修复途径增多可引起耐药，MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）是DNA修复途径之一，反映在多种实体肿瘤对烷化剂的耐药中，如能降低MGMT活性可减少耐药。