什么是胰腺癌的标志物检查?
自1979年Koprowski等发现与消化道肿瘤相关抗原CA19-9以来,由于单克隆技术的开发取得了突飞猛进的发展。目前临床常用的除CA19-9外,还有CA50、Span-1、Dupan-2、POA和CEA等。目前国内所用的试剂多为进口的,较昂贵,多数医院尚未能普及。但肿瘤标记的检测对胰腺癌的筛选、诊断手术后复发及转移的监测,以及胰腺良恶性肿瘤的鉴别都有着重要作用。若用两种或两种以上的肿瘤标记物检查可提高其阳性率。
1、CA19-9 是胰腺癌的相关抗原,其表达依赖于lewis血型抗原的表达,lewis阴性者,CA19-9的检查也为阴性。CA19-9诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确性分别为83.1%、73%、75%,而小胰腺癌患者CA19-9的水平不高,小于2cm的腺癌阳性率仅60.7%,而肿瘤较大的患者CA19-9的水平较高,阳性率达80%以上,分界值定为120kU/L,高于此值者高度怀疑胰腺癌。同时还可以判断预后,肿瘤切除后CA19-9降至正常值,血清临界值为30kU/L者预后较好,假如肿瘤复发、转移或病情恶化可见CA19-9的再度明显升高。故CA19-9是胰腺癌的有效标记物。
2、CA50 也是lewis系统的一个抗原,与CA19-9有十分好的相关性,无需同时将这两个抗原一起测定。但若将CA50和CA242联合检测可提高对胰腺癌诊断的敏感性。
3、Span-1 腺癌患者可高达1 446KU/L。其敏感性为81%,特异性为68%,但对于小胰腺癌的诊断不理想,小于2cm的肿瘤阳性率仅为56%。
4、Dupan-2 其临界值为400KU/L,对胰腺癌的敏感性为50%~70%,与CA19-9联合检测会使阳性率提高到95%,胆受肝功能的影响,与GOT有密切相关。
上述这些标肿瘤记物,尚不能广泛开展,特异性偏低,对早期癌和小胰腺癌(<2cm的肿瘤)阳性率更低,尚存在一定的假阳性和其他肿瘤的交叉反应。联合应用对筛选胰腺癌的高危人群和判断预后复发有一定的积极作用。
5、CEA(癌胚抗原) 阳性率78.9%,对于低分化腺癌>3cm肿瘤以及临床Ⅳ期的胰腺癌阳性率明显提高,CEA阴性者平均生存期为38.6个月,比阳性者明显延长,可以用来判断预后。
由于早期诊断是改善胰腺癌患者预后的根本途径,近几年很多学者又研制了一些新的肿瘤标志物,希望可以提高胰腺癌的早期发现率。
1.CA494,BW494是用结肠癌细胞系免疫Balb/c小鼠产生的一种单克隆抗体,它检测糖蛋白抗原CA494对I II期胰腺导管细胞癌有高度亲和力,血清分界值为40KU/L。Friess等报道其诊断胰腺癌的敏感性为90%,与CA19-9相似,但特异性高达94%,能更好地区别胰腺癌和慢性胰腺炎;在I II型糖尿患者中不升高。
2.CA242:是与CA19-9,CA50相关的一种糖蛋白类抗原。以20U/L为血清分界值。Haguund等报道其诊断胰腺癌的敏感性,特异性,准确性分别为74%,91%,84%,与CA19-9相比,敏感性稍差而特异性较高。其在良性肝胆胰疾病中升高不如CA19-9明显,表明CA242是诊断胰腺癌的又一有用的指标。
3.CAM17.1:CAM17.1是近来研制的一种lgM抗体,对胰液中的粘液蛋白有非常高的特异性。免疫组化研究表明CAM17.1在胰腺部组织中过度表达,其血清分界值为39U/L。Yiannakou等报道CAM17.1检查诊断胰腺癌的敏感性为86%,特异性为91%,在无黄疸的患者,其敏感性和特异性更高,分别为89%和94%。认为其诊断胰腺癌的价值可能比CA19-9高,是一种颇有希望的新的肿瘤标志物,需进一步临床研究。
4.胰岛淀粉样肽:胰岛淀粉样肽又称为amylin,是由胰腺β细胞产生的含37个氨基酸的一种短肽。IAPP降低胰岛的敏感性,抑制肌肉组织中葡萄糖的摄入和糖原的合成,抑制患者摄入食物。胰腺癌患者早期即存在糖代谢紊乱,表现为体重减轻,糖尿病等,据认为这种代谢紊乱与IAPP关系密切。
Permert等报道胰腺癌患者血浆IAPP浓度显著升高,而在胃癌,结肠癌,肝癌,肺癌中正常,在糖尿患者中正常或稍低,这是由于胰腺癌细胞分泌一种可溶性的IAPP释放因子,可以刺激胰岛细胞选择地分泌IAPP导致。由于血浆IAPP浓度上升是胰腺癌的一个早期特征,因此检测IAPP或IAPP翻译因子对于胰腺癌的早期诊断是有价值的。但目前还不清楚IAPP翻译因子的生化特征。
1、CA19-9 是胰腺癌的相关抗原,其表达依赖于lewis血型抗原的表达,lewis阴性者,CA19-9的检查也为阴性。CA19-9诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确性分别为83.1%、73%、75%,而小胰腺癌患者CA19-9的水平不高,小于2cm的腺癌阳性率仅60.7%,而肿瘤较大的患者CA19-9的水平较高,阳性率达80%以上,分界值定为120kU/L,高于此值者高度怀疑胰腺癌。同时还可以判断预后,肿瘤切除后CA19-9降至正常值,血清临界值为30kU/L者预后较好,假如肿瘤复发、转移或病情恶化可见CA19-9的再度明显升高。故CA19-9是胰腺癌的有效标记物。
2、CA50 也是lewis系统的一个抗原,与CA19-9有十分好的相关性,无需同时将这两个抗原一起测定。但若将CA50和CA242联合检测可提高对胰腺癌诊断的敏感性。
3、Span-1 腺癌患者可高达1 446KU/L。其敏感性为81%,特异性为68%,但对于小胰腺癌的诊断不理想,小于2cm的肿瘤阳性率仅为56%。
4、Dupan-2 其临界值为400KU/L,对胰腺癌的敏感性为50%~70%,与CA19-9联合检测会使阳性率提高到95%,胆受肝功能的影响,与GOT有密切相关。
上述这些标肿瘤记物,尚不能广泛开展,特异性偏低,对早期癌和小胰腺癌(<2cm的肿瘤)阳性率更低,尚存在一定的假阳性和其他肿瘤的交叉反应。联合应用对筛选胰腺癌的高危人群和判断预后复发有一定的积极作用。
5、CEA(癌胚抗原) 阳性率78.9%,对于低分化腺癌>3cm肿瘤以及临床Ⅳ期的胰腺癌阳性率明显提高,CEA阴性者平均生存期为38.6个月,比阳性者明显延长,可以用来判断预后。
由于早期诊断是改善胰腺癌患者预后的根本途径,近几年很多学者又研制了一些新的肿瘤标志物,希望可以提高胰腺癌的早期发现率。
1.CA494,BW494是用结肠癌细胞系免疫Balb/c小鼠产生的一种单克隆抗体,它检测糖蛋白抗原CA494对I II期胰腺导管细胞癌有高度亲和力,血清分界值为40KU/L。Friess等报道其诊断胰腺癌的敏感性为90%,与CA19-9相似,但特异性高达94%,能更好地区别胰腺癌和慢性胰腺炎;在I II型糖尿患者中不升高。
2.CA242:是与CA19-9,CA50相关的一种糖蛋白类抗原。以20U/L为血清分界值。Haguund等报道其诊断胰腺癌的敏感性,特异性,准确性分别为74%,91%,84%,与CA19-9相比,敏感性稍差而特异性较高。其在良性肝胆胰疾病中升高不如CA19-9明显,表明CA242是诊断胰腺癌的又一有用的指标。
3.CAM17.1:CAM17.1是近来研制的一种lgM抗体,对胰液中的粘液蛋白有非常高的特异性。免疫组化研究表明CAM17.1在胰腺部组织中过度表达,其血清分界值为39U/L。Yiannakou等报道CAM17.1检查诊断胰腺癌的敏感性为86%,特异性为91%,在无黄疸的患者,其敏感性和特异性更高,分别为89%和94%。认为其诊断胰腺癌的价值可能比CA19-9高,是一种颇有希望的新的肿瘤标志物,需进一步临床研究。
4.胰岛淀粉样肽:胰岛淀粉样肽又称为amylin,是由胰腺β细胞产生的含37个氨基酸的一种短肽。IAPP降低胰岛的敏感性,抑制肌肉组织中葡萄糖的摄入和糖原的合成,抑制患者摄入食物。胰腺癌患者早期即存在糖代谢紊乱,表现为体重减轻,糖尿病等,据认为这种代谢紊乱与IAPP关系密切。
Permert等报道胰腺癌患者血浆IAPP浓度显著升高,而在胃癌,结肠癌,肝癌,肺癌中正常,在糖尿患者中正常或稍低,这是由于胰腺癌细胞分泌一种可溶性的IAPP释放因子,可以刺激胰岛细胞选择地分泌IAPP导致。由于血浆IAPP浓度上升是胰腺癌的一个早期特征,因此检测IAPP或IAPP翻译因子对于胰腺癌的早期诊断是有价值的。但目前还不清楚IAPP翻译因子的生化特征。
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