抑制乳腺癌细胞增殖研究进展

　　在对雌激素有反应的MCF-7细胞中，雌二醇（E2）结合雌激素受体α参与调控细胞增殖和生存基因的转录。微小RNA（miRNA的）已经成为重要的转录后基因表达调控因子。

　　近日一项研究探讨了miRNA是否参与激素调节雌激素受体基因的表达。研究人员采用Western blot和定量PCR分别来确定雌激素应答基因和miRNA的表达。荧光素酶报告基因检测和转染miRNA的模仿或抑制miRNA来确定miRNA所调控的靶基因表达。常规MTS检测细胞增殖活性。

　　结果发现E2通过抑制MCF-7细胞中一系列miRNA（miR-16, miR-143和miR-203）水平，进而显著诱导Bcl-2，cyclin D1和Survivin的表达。miRNA转染技术和荧光素酶检测证实Bcl-2由miR-16和miR-143调节，cyclinD1由miR-16的调控。

　　重要的是，miR-16, miR-143, miR-203都靶向调控蛋白survivin。E2的调节作用可被抗雌激素制剂，雷洛昔芬或雌激素受体alpha转染siRNA后所消除，这说明调控依赖于雌激素受体alpha。

　　为了研究这些miRNAs在雌激素受体细胞中的功能意义，用miRNA转染MCF-7细胞。这些miRNA表达过高抑制E2诱导细胞增殖。进一步研究表明，miR-16，miR-143和miR-203高表达于三重阳性乳腺癌组织中（乳腺癌的亚型分为HER2阳性、雌激素受体阳性、以及三种受体均为阴性等），这表明这些miRNA在ER阳性乳腺癌中是一个潜在的肿瘤抑制因子。

　　总之结果表明，E2通过调控miRNA诱导Bcl-2，cyclin D1和survivin表达下调。

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