良性脑肿瘤接受立体定向放疗
世界范围内,越来越多的良性肿瘤病人接受立体定向放射外科的治疗。由于这种治疗后极少有患者再接受开颅手术切除肿瘤,所以放射外科治疗后的组织学改变还知之甚少。我们认为放射外科治疗脑膜瘤、神经鞘瘤、垂体瘤以及其他一些良性肿瘤的效应,是细胞性反应与迟发血管反应二者的综合效应。
有一些专家’’对植入裸鼠体内的前庭神经瘤及脑膜瘤进行放射外科治疗,结果在40Gy组2周后及20Gy组1个月后观察到了显著的肿瘤体积下降;并且在3个月后,20Gy组及40Gy组的肿瘤表面血管都明显减少,但10Gy组并无此现象。这种模型被认为是放射外科治疗良性肿瘤活体放射生物学研究的优秀技术。实验中没有观察到肿瘤内的凝固性坏死、梗死及炎性反应。专家们初步认为肿瘤体积的减小是由于肿瘤细胞的死亡。
一些研究者认为,在放射外科治疗的良性及恶性肿瘤的早期反应中,细胞凋亡扮演了重要的角色。由于肿瘤的死亡既有细胞凋亡也有细胞坏死,这些现象的自然过程是不同的,搞清放射外科在何时是如何发挥作用的尤其重要。凋亡以细胞皱缩及固缩为特征,不伴有明显的炎症反应。凋亡的一个早期表现是脱氧核糖核酸(DNA)的断裂,虽然细胞凋亡涉及了细胞膜及细胞器效应(之后造成DNA损伤),但多数学者认为凋亡的启动阶段在细胞核;这种一连串的变化被称为“程序性细胞死亡”。
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有研究发现,胸腺细胞在受到辐射的数小时后即丧失存活力,而一些恶性肿瘤细胞则需要更长的时间。有一些细胞系在照射后的第一个有丝分裂期即发生凋亡,而也有细胞系在照射后经过若干次分裂后才发生凋亡。Tsuzuki等人认为较低剂量的伽玛刀治疗造成的反应可归因于凋亡,因为较低的剂量尚不足以发生血管效应或炎性反应。
他们在对肿瘤进行伽玛刀治疗之前,对肿瘤的增殖细胞核抗原(PCNA)的表达进行了测定。有趣的是,他们发现在所有恶性淋巴瘤病例中,PCNA都表现出强阳性染色;治疗后,肿瘤的体积迅速缩小,有一些肿瘤的周边剂量仅为8Gy。他们认为,这些细胞在DNA损伤后,迅速进入了引起凋亡性死亡的细胞周期。与之相比,大部分性肿瘤的PCNA染色为阴性,并在低剂量的放射外科治疗后,肿瘤的影像学改变也不大。
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