抗癌药物会诱导皮肤癌转移
皮肤癌是一种常见的癌症,据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题,而恶性黑色素瘤是较致命的一种皮肤癌。
日前曼彻斯特大学的科学家们发现,当患者对药物产生抵抗之后,黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散,文章发表在近期的Science Signaling杂志上。研究指出,将几种靶向性药物联合使用,可能是更有效的黑色素瘤治疗方法。
黑色素细胞是皮肤中负责生产色素的细胞,它们发展出的癌症就是黑色素瘤。晚期黑色素瘤会在机体中扩散,因此这种疾病的生存率很低,人们亟需开发出新的治疗方法。
在约半数的恶性黑色素瘤中,是BRAF基因突变引发了肿瘤生长。以BRAF为靶标的药物(例如vemurafenib)能够提高这类患者的生存率。然而,绝大多数患者会因为RAF–ERK通路的重新激活,对BRAF抑制剂发展出抗性,较终导致疾病复发。有研究指出,上述事件往往是由RAS基因突变介导的。
为此,曼彻斯特大学癌症研究所的研究人员,深入分析了抑制BRAF之后黑色素瘤细胞发生的变化。
领导这项研究的Richard Marais教授说,“BRAF抑制剂能够改善转移性黑色素瘤患者的生存情况。然而,许多患者都会对药物产生抗性,阻碍BRAF抑制剂的长期治疗效果。我们希望理解这些药物是如何在黑色素瘤细胞中引起抗性的,特别是那些携带RAS基因突变的细胞。”
研究人员发现,通过药物和基因操作阻断BRAF活性,会使具有RAS突变的黑色素瘤细胞发生形态和行为上的改变。细胞从圆形变为细长形,侵袭性更高,很容易扩散到机体其他位置。
这项研究通过蛋白质组、患者样本和小鼠模型向人们展示,在抵抗BRAF抑制剂或具有RAS突变的黑色素瘤细胞中,BRAF抑制会使MEK-ERK信号通路重新激活,进而诱导黑色素瘤细胞发生转移。
“我们发现,靶标MEK的药物可以帮助BRAF抑制剂解决这个问题。这项研究的结果显示,在治疗黑色素瘤时可以将BRAF和MEK抑制剂联合使用,”Marais教授补充道。
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