胰腺腺鳞癌致病元凶被发现

    自从伟大的天才乔布斯被胰腺癌夺走生命后，更多人开始寻找这个“癌中之王”病因。然而胰腺癌是是一种发生隐蔽、多发且恶性程度高的肿瘤，其是如何发生、发展的，迄今仍是未解之谜。

    近日，同济大学医学院陆琰君研究团队在国际上首先发现了胰腺腺鳞癌中普遍存在的UPF1基因突变，从而为全面揭开胰腺腺鳞癌形成、发展之谜提供了全新的视角。相关成果在线发表于《自然—医学》杂志。

    此次研究人员在腺鳞癌手术病灶标本研究中发现了P53的RNA异常。是何原因导致其异常？课题组将目光投向在胚胎分化过程中起核心作用、唯一不能被取代的“UPF1”及其主导的、用于监控RNA质量的“NMD”通路。课题组研究发现，原来是在腺鳞癌NMD通道中起关键作用的“UPF1”发生大量变异，腺细胞逆向胚胎化，致使NMD通道失效，导致P53变异的RNA形成，较终导致肿瘤发生。

    陆琰君表示，尽管科学家一直在探求并一再预言UPF1突变、NMD变异与人类肿瘤之间密切关联，而且在体外已取得大量证据，但苦于在人类肿瘤标本中尚未找到两者关联的直接证据。“这一发现也首先证实了RNA变异与人类肿瘤的直接关联。”

    据悉，该研究受到此领域国际知名、美国加州大学医学院教授Miles Wilkinson的关注。他在美国两例胰腺腺鳞癌标本中也确认了这一重要发现。