阿尔茨海默症触发因素被发现

阿尔茨海默症重要触发因素被发现？国立莫斯科罗蒙诺索夫大学（Lomonosov Moscow StateUniversity）的一组科学家及其来自分子生物学研究所（Institute of MolecularBiology）、俄罗斯科学院（Russian Academy of Sciences）、罗敦国王学院（King's College London）的同行们成功地对阿尔茨海默症的形成机制进行了分辨，并有可能辨别出该病的重要触发因素。相关文章发表在科学报告（Scientific Reports）上。

来自国立莫斯科大学基础医学学院（MSU Faculty of Fundamental Medicine）的VladimirPolshakov是该项研究的领导者，他指出阿尔茨海默症是一种常见的可导致心智能力丧失的中枢神经系统退行性疾病，目前尚没有治好办法。科学家们设法辨别出促进阿茨海默症发展的机制，进而能够有机会精心设计一些新的化学物质，它们或许可成为一种有效的治疗方法。

阿尔茨海默症重要触发因素被发现？

在与阿尔茨海默症的形成机制有关的几个假设中，较为常见的是所谓的淀粉样蛋白假说。

淀粉样蛋白（精确的说是β淀粉样肽）在正常情况下对脑细胞起到一种保护作用，它们充分履行其功能后被蛋白酶所降解。然而根据淀粉样蛋白假说，在某些情况下出现了一些错误，这些肽聚集形成聚集体，进而逃脱蛋白酶的降解，脑细胞的保护者转而变成了它们的伤害者。在淀粉样蛋白假说中，这种机制或多或少地对阿尔茨海默症后期阶段进行了精确阐述，在此阶段有毒聚合体已经形成，脑部被淀粉样蛋白斑块覆盖。然而对β淀粉样蛋白转化为有毒物质这一早期阶段的研究却远远不够。

Vladimir Polshakov说：“启动β淀粉样蛋白转化为有毒物质的关键角色由几种过渡性金属离子所扮演，首先是锌。实际上锌在大脑中起着几种有益的作用，而在β淀粉样蛋白转化为有毒物质这一过程中，尤其是作为级联过程中的引发者，我们可以合理地怀疑锌是一种导致阿尔茨海默症产生的有害物质。然而金属锌与肽之间相互作用时到底发生了什么、以及锌离子以怎样的方式影响肽聚集尚不清楚。我们设立了一个目标，试图弄清楚这些疑惑中的某些问题。”

研究相关的科学家们研究了导致阿尔茨海默症的各种类型的β淀粉样蛋白肽及其金属结合结构域（相对短的肽区域，可以结合金属离子）。研究者采用包括核磁共振光谱在内的很多实验技术，以确定分子复合物的结构。

其中的一个研究样本是称之为“英式突变”肽（'Englishmutation' – peptide）的产物，它因一个氨基酸的替换而不同于普通的β淀粉样蛋白肽。采用核磁共振技术，设法辨别肽分子与锌作用形成聚集体时的化学过程及结构变化。第二种致病因子是异构化β淀粉样肽，它在化学成分上与正常的β淀粉样肽不同。这种异构化的发生是偶然的，不需要任何酶的作用，与阿尔茨海默症的另一种影响因素老龄化进程有关。在锌离子存在的情况下，异构肽的金属结合区域快速聚合以致形成的区域难于被发现。然而科学家还是成功地得出这些转化过程的初始阶段是相似的：转发过程的引发物恰好是相同的，2种肽分子与锌离子相互作用形成二聚体，二聚体进而引发致病因子聚合体的形成。在这一研究发现的基础上，研究者提出锌离子控制着保护性肽转变为杀伤性肽这一转化过程。

科学家们称这一机制可以解释由研究小组及其它实验室研究阿尔茨海默症的同行们所获得的复杂的实验数据。研究者们也希望他们的发现将有助于产生新的能够阻断由锌离子参与的β-淀粉样肽聚集的药物。

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