ALL难治易复发 如何提高疗效

白血病大家知道，只是很多人不了解白血病也有急慢性之分。其中高发于儿童的白血病就是急性淋巴细胞白血病(ALL)。难治和复发是导致急性淋巴细胞白血病( AL L ) 治疗失败的根本原因，提高难治和复发ALL的疗效无疑将改善AL L的预后。

随着人们对 AL L发生和发展的分子生物学机制认识的深入，针对发病机制中的关键或重要环节的靶向性治疗药物的应用，新的化疗药物及剂型的出现，化疗方案和造血干细胞移植技术的改进等，近年来对难治和复发AL L治疗取得一定进展。

1.联合化疗方案

以中、高剂量阿糖胞苷 ( Ar a -C) 为基础的联合方案尽管对难治性复发性 AL L的化疗方案多种多样，但大部分仍以中、高剂量 Ar a -C为基础进行联合化疗, 常与 Ar a -C联合应用的药物主要有蒽环类( 如去甲氧基柔红霉素等)、吖啶类、鬼臼类等。

氟达拉滨是一种核苷酸类似物, 与 Ar a -C联合应用可增加白血病细胞中阿糖胞苷———三磷酸阿糖胞苷 (Ar a -CT P) 的质量浓度。

2.异基因造血干细胞移植

目前认为, 异基因造血干细胞移植( a l l o -HS C T ) 是治疗难治性 AL L的较有效方法之一。但是对于部分难治性 AL L患者在移植前无法获得 C R，目前有研究通过改变常规预处理方案的剂量强度及诱导移植物抗白血病( GVL ) 效应来提高疗效。

3.新药的应用

酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼( I M) 是 B C R -A B L酪氨酸激酶的效果很好抑制剂, 选择性抑制 B C R -A B L , P D G F R和c -K i t 受体 3种酪氨酸激酶 , 能诱导细胞凋亡及抑制细胞增生, 已成为 P h染色体阳性慢性粒细胞性白血病的前列治疗药物。在临床试验中, 单药 I M治疗难治性复发性 P h染色体阳性 A L L有效率约为 40%, 但维持时间短, 且容易引起耐药。 目前主张与化疗联合以提高疗效。

硼替佐米：硼替佐米是选择性可逆性的蛋白酶抑制剂, 通过抑制蛋白酶 26S从而抑制 N F -β 活化,已证明对多发性骨髓瘤和淋巴系恶性肿瘤有效, 体外试验发现，硼替佐米可诱导白血病细胞凋亡。

脂质体药物：脂质体药物稳定的物理性质限制了正常组织的吸收，使其很大程度地分布在恶性细胞中，药效提高，毒性降低，达到组织靶向治疗的目的。长春新碱是 A L L治疗中的重要药物，在动物模型中，脂质体包裹长春新碱( S V ) 与传统的长春新碱相比，疗效有所提高。

虽然近几年关于难治性复发性ALL的治疗取得了一定成绩，但是总体治疗效果仍不理想，需要继续努力：

( 1) 对难治性复发性 A L L设计新的化疗方案；

( 2) 进一步改进造血干细胞移植技术；

( 3) 深入研究难治性复发性 A L L分子学机制 , 设计新的靶向治疗药物及与化疗药物联合应用；

( 4) 进一步研究难治性复发性 A L L的免疫机制，寻找优等靶向抗原，并探讨免疫治疗和化疗的联合应用以优化治疗效果。