HPV感染距离宫颈癌还有多远?

是应对人乳头瘤病毒的一种手段，病毒是一种DNA病毒，人类是HPV唯一的宿主。HPV进入机体皮肤黏膜后，主要潜伏于表皮内基底细胞间，一旦时机成熟它就会致病。

目前科学家已证明了经性生活传染的HPV病毒是造成宫颈癌的主要病因，高危-HPV检测捕获早期宫颈癌是近年来医学界刚刚发明并开展起来的一种快速、有效的检测方法，可一次检测所有引致宫颈癌的14个高危型HPV病毒，使宫颈癌检出率达99%以上。这种方法都简便易行、无创伤、无痛苦定期接受高危-HPV病毒检测，可以及早发现有无HPV病毒感染，及早治疗。

　　检测的意义

　　1、 HPV 感染与CIN 和宫颈癌变有着密切的关系

　　2、 HPV的检测可能对宫颈癌的预后有预测作用

　　3、 HPV检测对科学研究的价值短暂的HPV感染非常普遍，绝大部分会被机体很强的免疫力自动清除，而持续感染HR-HPV后罹患子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌风险远高于普通人群。

　　作者：张师前子宫颈癌发病以发展中国家及落后地区为高，在我国尚有每年超过10万例的新增病例，全球大约有50万例新发病例。短暂的HPV感染非常普遍，绝大部分会被机体很强的免疫力自动清除，而持续感染HR-HPV后罹患子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌风险远高于普通人群。目前HR-HPV的感染与子宫颈癌的早期筛查及防治造成人们越来越多的重视。

　　（一）HPV的基因分型特点及致病机理1、 HPV 的致病性与它的亚型有关目前对于子宫颈原位癌及浸润癌，超过200种HPV被区分，主要以病毒基因组中L1区的DNA同源性作为分类依据。其中约40种亚型可感染生殖道。一些对宫颈癌有致癌潜能的高危型HPV被划分。既往文献报道的高危型别基本上都包含16、52、53、66、58、56、51、18、33、59、68、73、45、39、82、31和35等17种，除此以外还有没划分的致癌性基因型6、11等。有一些基因型在归类上尚未达成共识。研究表明，高危型HPV的感染可以引起生殖道恶性肿瘤。在子宫颈癌中，HPV16、HPV18 型持续感染较为多见，HPV16型特别多见，其感染后造成宫颈病变的风险显著高于其他高危型。HPV-18是另一常见高危型HPV，更多见于腺癌。针对高危型别的研究目前在低危型 HPV 中，HPV6、HPV11 型一般与恶性病变无关，与绝大多数肛门生殖器疣的发生有相关。以往的研究表明，高危型HPV 阳性提示两种情况：已存在CIN及宫颈癌的风险非常高；未来10年发生CIN及宫颈癌的风险增加，而HPV阴性预测值提示宫颈癌发生的风险降低 。

　　2 、HPV的致宫颈癌机理国内外的研究几乎一致认为，感染HPV未必致癌，从HPV感染到宫颈癌产生，需要5-10年时间，期间机体免疫力的增强，80%的感染者病毒可以自行消退，尤其在年轻女性，致病风险主要依赖于HPV特殊亚型，在这个过程中可出现一系列转归，可以说是宫颈癌是一种常见感染的少有不良结局。研究认为，病毒通过生殖道粘膜微伤口进入上皮的基底层细胞，一旦HPV进入了基底细胞，病毒的衣壳松解，环状DNA进入细胞核，在宿主细胞核内复制。病毒游离DNA在基底细胞中的复制受到相对紧密的调控，这种复制依赖于上皮细胞的分化，当感染了HPV的细胞开始分化并在上皮层内向上移动时，就出现了显性感染，此时，产生了大量的HPV基因拷贝，依赖于上皮细胞的进一步分化。病毒开始自我聚集，在表皮细胞中完成装配并释放完整病毒颗粒，当表皮细胞脱落时，在皮肤表面可发现病毒颗粒。HPV- DNA的含量随宫颈病变严重程度而增加， 伴随着病毒载量的增加致癌危险性增大。

　　（二） HPV临床检测与宫颈癌的筛查提高宫颈癌的早期防治，关键要重视宫颈癌的筛查及筛查方法。目前伴随着宫颈癌二级预防的广泛开展，新的筛查技术不断出现。目前有三种可用的检测手段，应用已明显减少而部分经济欠发达地区仍在沿用的传统的巴氏涂片（Pap Smear）法，以及近10余年发展而来的液基细胞学检查（ThinPrep pap test），这两种方法在筛查实践中，特异性相对较高，但是由于主观的检测方法，无法避免主观人为因素的影响，限制了其发展及推广。目前国际上广为推崇的HR-HPV临床分型检测的应用价值得到肯定，因具有较好的阴性预测值，客观的实验方法，受人为因素相对较小，可重复性较好，能弥补上述不足，渐渐被广泛接受并纳入到宫颈癌的初级筛查当中。美国是较早使用 HPV 检测用于宫颈癌筛查的国家。2003年美国食品药品管理局（FDA）批准HPV-DNA HC2检测联合液基细胞学可用于30岁以上妇女宫颈癌的初及筛查。2012年美国癌症学会ASC、美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）在30至65岁妇女人群中 采用宫颈细胞学和高危型HPV联合检测作为宫颈癌筛查，可很大程度地提高子宫颈癌筛查的敏感性。2014年4月， FDA首先通过了单独应用HPV检测筛查25岁以上女性的子宫颈癌，这种方法可直接影响细胞学在宫颈癌筛查中的普及，凸显了高危型HPV检测在子宫颈癌筛查中的地位。

　　查阅现阶段中国普遍应用的 HR-HPV检测方法主要有两种，一为广泛采用的较为成熟的二代杂交捕获（ HC2） 进行 HR-HPV DNA的定量检测 ；二为采用聚合酶链式反应（ PCR） 和反向点杂交（RDB） 相结合的基因芯片技术进行的 HPV分型检测。由于两者可分别提供受检者生殖道 HPV感染的不同信息，因而在宫颈疾病的筛查和跟踪随访中均得到了较为广泛的使用。

　　1、HC2检测：采用抗体捕获和荧光化学信号技术和全基因组探针，基于信号放大原理的定性HPV体外核酸杂交检测。本方法可检测13种高危型HPV（ 16、18、31、35、39、45、51、52、56、58、59、68）的DNA总体水平。HR-HPV DNA HC2与细胞学联合筛查的研究显示联合方案与病理检查结果的阳性符合率、准确性更高，降低了漏诊率。

　　2、HPV基因分型检测：原理是采取宫颈脱落细胞，PCR体外扩增组织细胞DNA，再使用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒，利用核酸分子快速杂交仪为平台，根据导入杂交原理使目的分子穿过在已经固定好核酸探针的低密度基因芯片膜上，进行快速杂交。可同时检测HPV-DNA的23种亚型，包括18种高危亚型：16、18、31、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83，MM4。5种低危亚型：6、11、42、43、44。

　　（三）HPV 感染高危因素研究显示，HPV亚型的分布受多个因素的的影响，在不同地区、不同环境和不同人群中发生变化，吸烟、性伴侣数目、初次性生活年龄等行为是影响HPV感染的重要危险因素。HPV 通过性传播，也可通过其他途径传播，潜在的 HPV 传播可能有垂直传播和环境污染传播（包括医源性传播）等，除此以外年龄、合并生殖道其他感染、受教育程度、妊娠次数、职业、避孕方式、分娩方式、产次、经济收入等都有可能与HPV感染有关。近年来对 HPV的研究重点已经转移到年龄和病毒负荷与宫颈病变严重程度的关系上。大样本流行病学调查资料显示，围绝经的妇女也有较高的高危型HPV感染率。

　　宫颈癌有什么征兆？

　　1、伴有宫颈糜烂：

　　一般宫颈癌病人多伴有宫颈糜烂，重度宫颈糜烂是发生癌变的主因。年轻女性宫颈糜烂经久不治，或是更年期后仍有宫颈糜烂，应该造成足够的重视。

　　2、接触性出血：

　　接触性出血是宫颈癌较突出的症状，宫颈癌病人约70%-80%有阴道出血现象。多表现行妇科检查，或用力大便时，阴道分泌物混有鲜血。老年妇女若遇到出血，不要总认为是由于用力不当而造成的，忽略宫颈癌存在的可能性。

　　3 、阴道不规则出血：

　　老年妇女已绝经多年，突然无任何原因又“来潮了”。出血量常不多，而且不伴有腹痛、腰痛等症状，很容易被忽视。其实，这种阴道不规则出血常是宫颈癌的早期征兆，不少老年病人就是以此症状而来就诊，得到早期诊断，及时治疗。因而，应当造成老年人的高度警惕。

　　4 、疼痛：

　　下腹或腰骶部常常出现疼痛，有时疼痛可出现在上腹部、大腿部及髋关节，每到月经期、排便或性生活时加重，尤其当炎症向后沿子宫骶韧带扩展或沿阔韧带底部蔓延，形成慢性子宫旁结缔组织炎，子宫颈主韧带增粗时，疼痛更甚。每触及子宫颈时，立刻造成髂窝、腰骶部疼，有的病人甚至出现恶心等症状，影响性生活。

　　5 、阴道分泌物增多：

　　临床上大约75%-85%的宫颈癌病人有不同程度的阴道分泌物增多。大多表现为白带增多，后来多伴有气味和颜色的变化。正常情况下，白带的性状与量决定于卵巢功能的兴衰。生育年龄妇女，白带有周期性变化；绝经后妇女，白带很少。宫颈癌病人由于癌灶的刺激，子宫颈腺体的分泌功能亢进，产生粘液样白带，故生育年龄病人不再有白带性状与量的周期性变化：绝经后病人则一反常态，白带量有所增多，且具粘性，有时血性。这种白带异常的表现，包括量的增多与其性质的改变，是子宫颈癌的早期症状。