EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂

　　EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制刺(TKIs)也是目前研究的热点之一，包括可逆性的抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼和不可逆性抑制剂如EKB-569等药物。这类药物主要的不良反应是乏力、腹泻和座疮样皮疹，但多数患者可耐受。

　　1．吉非替尼(gefitinibZD1839，lressa)吉非替尼是一个小分子苯胺喹唑啉化合物，选择性地抑制EGFR酪氨酸激酶，一项Ⅱ期临床试验中，27例晚期或转移性结华体会百家乐 患者单用吉非替尼每天750mg的结果，24例有客观反应，8例SD（中位时间2.2个月），其中5例肿瘤有缩小。Fisher等报告了一项吉非替尼联合FOLFOX4治疗转移性结华体会百家乐 的Ⅱ期临床研究，56例患者根据前期是否经过治疗分为两组，在未经治疗组中，PR达78%，在经过前期治疗组中，PR达36%。主要不良反应是粒细胞减少、腹泻、恶心和呕吐。

　　2．厄洛替尼(erlotinib，OSI-774,tarceva)厄洛替尼也属于喹唑啉家族复合物，可逆的ATP竞争性抑制剂，对EGFR过表达的肿瘤细胞EGFR自身磷酸化有明显的抑制作用。Townsley等在一项Ⅱ期临床试验中，单用厄洛替尼150mg/d口服治疗38例转移性结华体会百家乐 ，39%的患者达到SD，并且SD的患者疾病中位进展时间达到116天，另外，厄洛替尼联合卡培他滨，奥沙利铂治疗先前化疗失败的晚期结华体会百家乐 ，PR达20%，SD达到64%。

　　3．其他小分子TKlsEKB-569为4-胺喹啉衍生物，不可逆抑制EGFR酪氨酸激酶活性，选择性作用于EGFR和HER2在体外有较好的活性。现已发现EKB-569对EGFR或HER2过表达细胞的生长有明显的抑制作用，其抑制作用与G0，G1期不可逆停滞有关。Fplprecht等报告了EKB-569联合Folfiri方案前列治疗晚期肠癌的I期临床试验的初步结果，有效率达到38%，疾病控制率达到83%。

　　小分子TKls用于晚期肠癌的治疗应用研究尚未能获得实质性进展，仍有待于进一步研究以获得可靠的循征医学证据。

 
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