胰腺癌的自杀基因治疗

胰腺癌因其高死亡率受到广泛关注。随着生物医学的进步，出现了很多新的针对癌症的治疗思路，治疗策略。多种研究显示，自杀基因的治疗，对于胰腺癌有着一定的疗效，以下就这种治疗方法进行简短介绍。

自杀基因疗法又称前药系统，是一种两步基因疗法。这种疗法首先将自杀基因导入到肿瘤组织中，使肿瘤组织分泌一种活性酶，接着活性酶将药物前体催化成细胞毒性物质，从而使携带该基因的受体细胞被杀死。阿糖胞苷脱氨激酶（CD）是一种来源于细菌的酶，这种酶能将5-氟胞嘧啶（5-FC）转化成有化疗活性的5-氟尿嘧啶(5-FU)。将CD基因先转染到原位胰腺癌细胞（BxPC-3细胞）中，再与5-FC联合化疗，体外活性显示可以抑制肿瘤细胞的生长。

与此类似，将异基因细胞微囊化给药，其通过细胞色素P450活化后可将异环磷酰胺活化成细胞毒素的形式，导致异环磷酰胺产生局部作用，14名胰腺癌患者在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中均显示肿瘤明显缩小，中位生存期为对照组的两倍，一年存活率为对照组的三倍。单纯疱疹病毒（HSV）胸苷激酶（TK）基因（HSV-TK）在自杀基因疗法中应用广泛。肿瘤细胞转染HSV-TK基因后，可将更昔洛韦（GCV）或者阿昔洛韦（ACV）磷酸化为三磷酸核苷。

三磷酸核苷为细胞毒性药物，能抑制DNA聚合物的活性或者作为DNA链延伸的终止子阻止DNA的合成，导致细胞死亡。这两种抗病毒药物对哺乳动物细胞几乎***，但被磷酸化后作为细胞毒剂，使细胞自杀，Aoki等研究发现将HSV-TK基因与GCV联合能够有效地阻断胰腺肿瘤的生长和转移。

文章内容来源《胰腺癌靶向药物研究进展》—徐思羽

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