衰老诱导的血管重塑在胰腺癌中产生治疗靶点
近日,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Scott W. Lowe团队的较 新工作发现,衰老诱导的血管重塑在胰腺癌中产生治疗靶点。这一研究成果于2020年3月31日在线发表在《细胞》上。
研究人员发现,靶向KRAS介导致癌信号的MEK和CDK4/6抑制剂联用可以通过诱导视网膜母细胞瘤(RB)蛋白介导的衰老来抑制胰腺导管腺癌(PDAC)增殖。在PDAC的临床前小鼠模型中,这种诱导衰老的疗法产生了一种衰老相关的分泌表型(SASP),其中包括促肿瘤血管生成的促血管生成因子,从而增强了药物的递送和细胞毒性吉西他滨化疗的功效。
此外,SASP介导的内皮细胞活化刺激CD8+T细胞积聚成免疫原性的“冷”肿瘤,使肿瘤对PD-1检查点阻断敏感。因此,在PDAC模型中,治疗引起的衰老可以通过对肿瘤脉管系统和免疫系统的SASP依赖性作用,建立起对其他无效的化学和免疫疗法的敏感性。
据介绍,KRAS突变型PDAC的特征在于具有促增生作用,可促进血流不足,免疫抑制以及对化学疗法和免疫疗法的抵抗力。
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