结肠癌如何判断是否该化疗？

    研究小组已经确定了一种生物标志物可以预测II期结肠癌患者术后从防止疾病复发的术后化疗中获益的可能性。

    大多数II期结肠癌的患者，肿瘤细胞生长在结肠的外层，但没有扩散到淋巴结或远处器官，仅能通过手术治好。然而，约15%-20%的患者较终复发，死于癌细胞转移。

    问题是，我们没有一种简单的方法能把这些病人在复发之前找出来并且精确预测哪些病人能从术后辅助化疗获益。” 哥伦比亚大学医学中心病理学和细胞生物学（CUMC）和赫伯特欧文综合癌症中心（HICCC）的医学助理教授、医学博士、该论文的第一作者Piero Dalerba说。

    之前已有研究发现了肿瘤细胞的生物标志物，能确定哪些II期结肠癌患者术后复发的风险较高。然而，这些生物标志物也不能预测，哪些患者将真正受益于辅助化疗。

    目前的研究采取了不同的方法来寻找潜在的生物标志物。研究人员重点研究了肿瘤干细胞（成熟的或有区别的肿瘤细胞）的基因表达模式，而不是从随机抽样的肿瘤细胞中获得的基因表达模式，这是一个由斯坦福大学医学博士、本论文的主要作者Michael F. Clarke开创的研究领域。“我们推断，含有大量的肿瘤干细胞的肿瘤中可能与一种更具侵略性的疾病相关，并希望找到一种方法来很容易找到它们”Dalerba博士说。为了确定这些肿瘤，作者利用了由加利福尼亚大学地方亚哥分校，该研究的并列第一作者Debashis Sahoo博士设计的一种新的生物信息学方法。“在本质上，我们问一台电脑一个问题：你能帮助我们找到一个缺乏表达总是与癌症干细胞的高水平相关的基因？”Sahoo博士说。

    通过对超过2000例结肠癌患者的数据分析，作者确定了16个符合该标准的生物标志物。其中，只有一个叫CDX2的基因被发现具临床可操作性，这意味着用于检测基因表达的标准化的诊断测试已经可行了。CDX2是已知的结肠细胞层（结肠癌开始的地方）中调节细胞分化的。在这项研究中，与CDX2表达较好的患者相比，对缺乏CDX2表达的患者有着更差的预测。

    我们想知道，缺乏CDX2表达的一组（大概占全球结肠癌患者的4%），是否由于对化疗的内在耐药性而表现不佳。” Dalerba博士说，“令我们惊讶的是，我们发现，相反，缺乏CDX2表达的肿瘤，尽管从生物学角度来看是很有攻击性的，也表现出能从辅助化疗的早期治疗中获益。”

    进一步分析来自国家外科手术辅助乳腺和肠计划的数据，其结果也适用于II期结肠癌患者，再次显示出缺乏 CDX2表达的肿瘤患者比有该表达基因的患者更有可能从辅助化疗中获益。

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    他补充说，在使用该方法作为结肠癌患者的临床决策工具前，需要进行附加临床研究，如前瞻性和随机临床试验等。