肺癌前端靶向疗法Dato-DXd抗癌活性效果优异
某世界医疗研究中心指出,TROP2在各种恶性肿瘤中高度表达,包括乳腺癌,是抗癌药物研究的一个新靶点。2021年某乳腺癌研讨会期间公布的一期TROPION-PanTumor01试验队列数据显示,新型TROP2导向的抗体-偶联药物(ADC)Dato-DXd治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者总反应率(ORRs)显示出优异的活性。
Dato-DXd新药介绍:
Dato-DXd(Datopotamab deruxtecan)是新型的TROP2导向的抗体-偶联药物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体,与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。
Dato-DXd与TROP2特异性结合并内化到肿瘤细胞中,然后在细胞内转运到溶酶体并释放DXd,在体外诱导表达TROP2的肿瘤细胞的DNA损伤和凋亡。Dato-DXd在体内表现出抗肿瘤活性,累积的DXd在表达TROP2的异种肿瘤中诱发DNA损伤,但同型对照IgG-ADC或抗TROP2抗体都没有这种效果。Dato-DXd还显示出强大的抗肿瘤活性,在几个表达TROP2的异种移植肿瘤中,包括非小细胞肺癌PDX模型中,肿瘤得到了抑制。
目前肺癌实验患者:
一位是一个肺癌脑转移的4线治疗患者,他脑中的肿瘤在治疗后近乎消失,有一点点很小的残留;
第二位说一个肺肉瘤样癌的3线治疗患者,他胸腔内的肿瘤也在治疗后大幅缩小。
目前Dato-DXd产生的不良反应:
目前,Dato-DXd显示出可控的安全性,没有新的安全信号。常见的治疗突发不良事件(TEAEs)包括恶心、口腔炎、呕吐和疲劳。然而,中性粒细胞减少症和腹泻都不常见。没有观察到被判定为治疗相关的间质性肺病的病例。
提示:
过往并没有针对非小细胞肺癌的靶向疗法,新型TROP2导向的抗体-偶联药物(ADC)Dato-DXd的治疗数据让我们看到了这种药物的潜力。
Dato-DXd在其它类型肺癌中的研究也在进行之中,两位肺癌患者研究中入组的患者。希望Dato-DXd的这些研究都能顺利,让广大患者多一种“神药”可选。
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