乳酸水平升高或导致癌症发病后恶病质的发展
《自然-代谢》发表的一项包含小鼠和人类数据的研究表明,乳酸水平升高或导致癌症发病后恶病质的发展。
恶病质(Cachexia,疾病相关的体重减轻)是一种代谢综合征,特征是体脂、肌肉量下降,约50-80%的癌症患者会受其影响。这类病况会导致生活质量下降以及对癌症疗法耐受性差,并造成约20%的癌症死亡。过去的研究表明,癌症会显著改变患者的代谢和特定代谢产物的水平,但还不清楚恶病质发生的过程、原因以及如何治疗。
北京大学的胡新立、肖瑞平和同事筛查了癌症恶病质患者和小鼠血液中的代谢物水平,发现乳酸水平升高与体重减轻程度相关。为进一步研究,作者在小鼠中植入人类癌细胞,发现经由白色脂肪组织的GPR81受体,乳酸水平升高会引发白色脂肪组织(体脂)的广泛转变,包括增加褐变和脂解(脂肪分解)。他们表明,乳酸可与这一受体结合,激 活 细胞信号增加脂肪组织的代谢活动,导致脂肪和肌肉质量损失,终减轻体重。作者还强调,阻断GPR81可限制小鼠的肿瘤生长。
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