为什么吸烟三十载的老烟民未得肺癌?原因是什么?
我们都知道,长期吸烟会导致支气管上皮细胞受损,从而导致肺癌,但实际上,烟民并不一定都会患肺癌,甚至一些烟龄几十年的老烟民都未得上肺癌,这是为什么呢?
吸烟可能导致多种癌症发生,其中肺癌与吸烟密切相关。香烟烟雾中的化学致癌物,如多环芳烃,会引起DNA损伤,导致癌变。
吸烟者的肺癌肿瘤细胞通常包含从造血干 细胞/祖细胞遗传而来的数以万计的体细胞突变,并在肿瘤进展过程中进行积累。在一项研究中,研究者开发了对单细胞突变进行定量、全基因组分析的准确方法。并通过这种方法从14例11~86岁的不吸烟者和19例44~81岁的吸烟者中,生成了正常人支气管上皮的单细胞、全基因组体细胞突变谱。这些参与者包括12例没有吸烟史(从不吸烟)的成年人和19例吸烟者,其中包括7例曾经吸烟的人和12例正在吸烟的人。
为了延长研究年龄影响的队列,研究者从2例青少年献血者中获得了另外两份近端支气管基底细胞(样本。在19例吸烟者中,14例被诊断出患有肺癌,而只有1例从不吸烟的人患有肺癌。如此,能够定量分析进行性年龄和终生暴露于烟草烟雾引起的单个支气管上皮细胞的突变负担,以分析这两个关键(吸烟与衰老)致癌因素各自的影响。
该研究结果显示,人类肺部的突变随着年龄的增长而积累,而吸烟者的PBCC水平更高。吸烟者患癌症的风险呈指数级增长,这可能是体细胞突变积累的结果,这些突变受到后来一轮轮的选择和进一步突变的影响。吸烟者患肺癌和其他各种癌症的风险增加,从逻辑上讲,是由于香烟烟雾中已知的致突变化合物导致体细胞突变率的增加。然而,重度吸烟者突变频率趋于稳定的结果表明,这些患者可能存在内在因素,通过减少突变来降低肺癌风险。
也就是说,未得肺癌的这些老烟民,也只是侥幸,吸烟是促使肺癌的重要因素,我们需要少吸烟,及时预防,定时做个PET-CT检查等,来筛查肺癌,做到早发现早治疗。
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