化疗在NSCLC综合治疗中作用
化疗在NSCLC综合治疗中的作用
化疗与手术治疗、放疗合称为恶性肿瘤的三大综合治疗手段。不同于手术和放疗的肿瘤局部治疗作用,化疗是通过化学药物进入血液循环的浑身治疗,其治疗作用不仅仅针对肿瘤局部,而且可以杀灭微小转移灶或亚临床病灶,因而化疗在恶性肿瘤综合治疗中具有重要的地位和应用价值。
近10年中随着新的有效的抗癌药物的不断问世及新方案增多,化疗的疗效明显提高,SCLC联合化疗的缓解率(RR)提高到60%~90%,CR达30%~40%,NSCLC对化疗的敏感性差,70年代联合化疗的缓解率仅15%~20%,近年有明显改善,RR达40%~60%,CR为10%~20%。
化疗按治疗方式和目的的不同可以分为新辅助化疗(手术前或放疗前的化疗)、辅助化疗(手术后或放疗后的化疗)以及姑息性化疗(又称解救化疗)。
1. NSCLC的手术后辅助化疗
手术后辅助化疗在NSCLC的综合治疗中至关重要,多项研究表明辅助化疗能延长DFS和OS。目前公认II、III期NSCLC手术后均应进行辅助化疗。I期NSCLC的辅助化疗仍有争论。研究表明IB期NSCLC手术后进行4周期PC(PTX+CBP)方案化疗能提高FFS(Failure free survival)和3年生存率。IA期如伴有高危因素(如肿瘤分化差、血管或淋巴管等脉管瘤栓形成、切缘近肿块、楔形切除手术后等),也 辅助化疗。
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2. NSCLC新辅助化疗
目前对于新辅助化疗的意义依然存有争议。2008年的一项荟萃分析显示,新辅助化疗主要获益人群为Ⅱ/Ⅲ期病人。对于N2的Ⅲa期NSCLC病人,一些小型临床研究证明,新辅助化疗似可提高化疗+手术或放疗的疗效。目前比较公认的观点是新辅助化疗能提高Ⅲ期NSCLC病人生存率、手术切除率和全部切除率。新辅助化疗方案可参照辅助化疗方案执行。
3. NSCLC姑息性化疗
姑息性化疗也称解救治疗,是晚期(IV期)NSCLC的主要治疗手段。包括前列化疗、二线化疗、维持治疗等。
(1)晚期NSCLC的前列化疗应用指征
转移性NSCLC的前列标准治疗是含铂的两药联合化疗,化疗能延长生存期、改善生活质量,可是获益仅限于PS(Performance status)好者,因而对PS评分0-2分者进行化疗,而PS 3-4分者则进行优等支持治疗(Best support care, BSC)。目前资料显示以DDP为基础的方案略优于以CBP为基础的方案,然而DDP得消化道反应以及肾毒性高于CBP。
非铂联合化疗方案疗效略低于标准含铂联合方案,但毒性反应较轻,可作为不能耐受或不愿接受铂类化疗者的选择。
(2)维持治疗
NSCLC的维持治疗是指NSCLC病人在完成标准的几个周期化疗、且疾病得到控制后再接受的治疗(包括化疗或靶向治疗)。NSCLC病人前列治疗获得客观缓解或疾病稳定后能否乘胜追击进行维持治疗,并从中获益? 近些年来一直是肺癌学术界的研究热点之一。
有研究表明晚期NSCLC在完成4周期标准前列方案治疗后,假使疾病无进展且功能评分良好,可以选择低毒单药维持化疗或应用分子靶向药物维持治疗来改善生存。
维持治疗所采用的均是目前二线治疗药物或血管靶向治疗药物,这种治疗上的提早(即所谓的早二线治疗)有没有生存和生活质量的改善仍需更多的临床实践验证。
维持治疗包括原药维持和转换维持治疗。
原药维持:如生物制剂联合化疗中的生物制剂可以继续使用至疾病进展或不能耐受毒性;腺癌和大细胞癌化疗4-6周期后继续使用培美曲塞(PEM)化疗。
转换维持:前列含顺铂的二药联合化疗方案4-6周期后如无进展改用培美曲塞(非鳞癌)和厄洛替尼维持治疗。
(3)晚期NSCLC的二线化疗应用指征
前列化疗后疾病进展者,PS 0-2分者可进行二线化疗,可选择的药物包括TXT、GEM、NVB、PTX、PEM等。
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(4)常用化疗方案
a、辅助化疗常用方案
NP方案:NVB+DDP NVB 25mg/m2, d1,d8; DDP 75mg/m2,d1 q28X4
PC方案:PTX+CBP PTX 200mg/m2,d1; CBP AUC 6,d1 q21X4
其他可用方案:
GP方案: GEM+DDP GEM 1250mg/m2,d1,d8; DDP 75mg/m2,d1 q21X4
TP方案: TXT+DDP TXT 75mg/m2,d1; DDP 75mg/m2,d1 q21X4
b、姑息化疗常用方案
前列方案:GP 、TP、NP、PC方案基本同辅助化疗,只是剂量稍有改变,其他前列方案有:
CPT-11/DDP 方案: CPT-11 60mg/m2,d1,8,15; DDP 60mg/m2 q4w
GEM/TXT方案: GEM 800-1000mg/m2,d1,8; TXT 35-40mg/m2,d1,8 q3w
二线方案:
TXT单药方案:TXT 75mg/m2 ,d1 q3w
PEM单药方案:PEM 500mg/m2,d1 q3w
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