EUR RESPIR J 的一项研究揭示了肺纤维化病理生理学基础

肺纤维化是间质性肺病中的一大类，以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征，并且具有特发性（大部分患者病因不明）。发表于EUR RESPIR J 的一项研究揭示了肺纤维化病理生理学基础。

该研究调查了两个不相关家庭近亲父母所生的13例间质性肺病患者，其中9名患者出现呼吸衰竭后死亡。对患者的全血或存档组织进行了分子遗传学分析，并对患者来源的成纤维细胞进行了细胞生物学分析。

研究发现，早期发病的肺纤维化（12-15岁）有特有模式结合独特的放射学表现，包括（1）牵引性支气管扩张（2）小叶间隔增厚（3）主要在支气管血管束周围的继发性肺小叶收缩（4）早期2型呼吸衰竭（血液二氧化碳水平升高），代表了家族性肺纤维化的新型临床亚型。

针对家族的分子遗传学研究显示，S100A3中存在一种亚型变异，S100A13中存在一种新的截断突变，均以常染色体隐性方式与疾病分离。两种变异的杂合子携带者或野生型正常人的家庭成员均未受到影响。对患者来源的成纤维细胞的分析显示，S100A3和S100A13的表达显著降低，进一步分析显示细胞内钙稳态异常、线粒体失调和ECM（细胞外基质）组分的差异表达。

研究表明，S100A3和S100A13突变的双基因遗传是肺纤维化病理生理学的基础，与两种蛋白的显著减少有关，这显示了一种该疾病的钙依赖性治疗策略。