肺癌EGFR突变、SCLC放疗研究

来源:中国医学论坛报 时间:2011/11/04 13:59 阅读:601
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  新的肺癌研究内容加点评:感染与肺癌、EGFR突变丰度研究、SCLC放疗的不同问题等研究。 

  肺癌研究:感染与肺癌

  多项研究提示,结核分枝杆菌、肺炎衣原体和人乳头状瘤病毒(HPV)可能是肺癌重要发病因素:中国医科大学梁(Liang)等的分析提示,肺结核与肺癌有直接相关性;南京胸科医院的荟萃分析表明,肺炎衣原体感染与肺癌危险升高有关。

  肺癌研究:TKI前列治疗EGFR突变晚期NSCLC

  OPTIMAL(CTONG 0802)研究更新后数据表明,对于表皮生长因子受体(EGFR)突变型进展期非小细胞肺癌(NSCLC),与标准化疗相比,化疗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄洛替尼可显著改善患者无进展生存(PFS),且无论年龄、性别、体能状态(PS)、疾病分期、肿瘤组织学或吸烟状态,均可观察到PFS益处;TKI组生活质量也得到改善。

  肺癌研究:TKI二线治疗晚期无症状脑转移NSCLC 

  Ⅱ期CTONG 0803研究显示,厄洛替尼单药治疗前列化疗后无症状脑转移的NSCLC的中位PFS期为10.1个月,其中≤3个脑转移灶者PFS为10.2个月,>3个者为8.3个月;EGFR野生型患者PFS期为8.2个月,突变状态未知者为15.3个月,而突变者目前尚未达到PFS;56.3%的患者经TKI治疗后获得缓解;患者耐受良好,未出现预期外不良事件。

  感染与癌症关系的研究开启了肺癌病因学研究的一道大门。通过采用高通量测序来探寻肺癌与感染性疾病相关基因的关系,将为未来的基因治疗奠定基础。对于晚期肺癌,“活得更久,活得更好”是硬道理。

  OPTIMAL研究显示了TKI对EGFR突变型中国晚期NSCLC患者的价值,但该研究仍有待讨论之处:

  ①化疗方案中吉西他滨剂量为1000 mg/m2,小于标准的1250 mg/m2;

  ②该研究与类似的EURTAC研究疗效有所差异,原因可能包括入组患者基线特征不同、二者EGFR突变检测方法不同所致突变丰度不同、东西方患者对TKI的反应差异等。CTONG 0803研究的主要问题则集中在入组患者接受2~6个周期化疗后的原发灶情况不明以及野生型患者PFS期为8个月左右的原因仍待探讨这两个方面。(王洁)

  下一页:EGFR突变丰度预测TKI治疗晚期NSCLC疗效


  肺癌研究:EGFR突变丰度预测TKI治疗晚期NSCLC疗效

  广东省人民医院张绪超等的研究提示,EGFR突变丰度检测能预测EGFR TKI的临床获益程度,高丰度、低丰度、野生型患者的PFS、总生存(OS)均有显著差异,高、低丰度组的有效率(RR)分别为62.7%和44.4%。

  此外,该定量模式还可能适于其他分子变异检测,包括靶向药物疗效的精确预测及耐药预测。

  肺癌研究:TKI维持治疗亚裔晚期NSCLC

  作为首项在亚裔晚期NSCLC中开展TKI维持治疗的随机对照研究,INFORM(CTONG 0804)研究证实,与安慰剂相比,吉非替尼维持治疗可显著延长PFS期,并在生活质量的改善方面有优势;EGFR突变阳性者的PFS益处很大;两组OS无显著差异。

  肺癌研究:外周血TKI检测相关探讨

  北京大学hth官网注册 胸部肿瘤内科已开展了对晚期NSCLC外周血及配对肿瘤组织EGFR基因突变状态的研究,并已建立外周血耐药相关基因的检测平台。

  未来,相关研究方向集中于标准化标本收集、检测和分析,建立靶向治疗疗效预测多基因检测平台以及二代TKI敏感/耐药机制的探讨。

  EGFR突变丰度研究的意义在于,在有关EGFR突变的传统观点——是或非(Yes or No)的基础上提出了新的概念——多或少(More or Less)。不过,我们尚需解决的问题还包括须建立真正的定量检测方法,低丰度EGFR突变者是否真的需要前列TKI,是否可将丰度作为疗效判断的指标等几个方面。

  此外,从INFORM研究结果,我们可以学到的是,对于EGFR突变型、野生型或突变状态不明者治疗模式的思考。而对于化疗引起的EGFR异质性,由于目前研究缺乏空白对照,尚不清楚异质性是化疗还是其他原因引起,还须进一步探讨。因此,未来的创新性研究仍需更多证据的支持。(吴一龙)

  下一页:SCLC放疗的发展方向研究


  肺癌研究:局限期SCLC放疗剂量和靶区

        复旦大学附属肿瘤医院傅小龙等的分析表明,在放疗物理剂量≥50 Gy的局限期小细胞肺癌(SCLC)中,放疗生物有效剂量>57 Gy者有较佳的局部控制、PFS和OS;若采取常规分割放疗,则物理剂量至少为60 Gy。

  另外,通过回顾性分析该院两项Ⅱ期研究资料发现,在10例放射野外复发中,8例发生在同侧锁骨上窝;按放疗前胸部CT实施累及野照射总体上安全,但仍须提高锁骨上区域分期检查的准确性。

  肺癌研究:广泛期SCLC的放疗

        王绿化等回顾性分析了中国医学科学院肿瘤医院119例M1期SCLC资料后发现,化疗联合胸部放疗组与化疗组的中位生存时间分别为17.0、9.3个月,2年生存率分别为35.0%、17.0%(P=0.014);此外,联合组骨髓抑制毒性发生率高于化疗组,但无治疗毒性相关死亡事件发生。

  肺癌研究:局限期SCLC的放疗靶区

        中山大学附属肿瘤医院陈明等开展的一项研究的中期分析提示,对于局限期SCLC,大体靶区(GTV)仅包括化疗后残存病灶,而对于临床靶区(CTV),放弃阴性区域淋巴引流区是可行的;可根据化疗后CT来勾画原发灶靶区;此外,可参考化疗前CT勾画淋巴结区域。

  肺癌研究:NSCLC骨转移相关探索

        BLEST/ZEST研究(CTONG0801)为全球首项观察NSCLC骨转移患者尿氨基末端肽(NTX)水平的前瞻性研究,其中BLEST探讨NSCLC骨转移诊断及双膦酸盐疗效,ZEST则评价了唑来膦酸在NTX高水平NSCLC骨转移患者中的疗效和安全性。

  研究提示,中国NSCLC骨转移患者较常用的诊断方法为CT联合骨扫描(ECT),使用双膦酸盐后NTX降至正常是预后良好的因素,而唑来膦酸治疗期间持续升高的NTX是不良预后因素。

  三位讲者围绕SCLC放疗的不同问题展开了研究,内容包括局限期患者放疗剂量、靶区以及有远处转移的广泛期患者化疗联合胸部放疗的价值,使我们对SCLC放疗的一些热点问题有了进一步的了解。未来,有关SCLC放疗的发展方向集中于:

  ①缩短疗程,减少肿瘤在放疗期间的加速再增殖机会,减少对化疗进程的干扰及给患者带来便利;

  ②探讨短疗程、大分割、少分次的照射;

  ③立体定向放疗(伽玛刀射波刀等)。(蒋国樑)

  肺癌研究:不吸烟女性肺癌研究

        同济大学附属上海肺科医院李雪飞等对4552例肺癌患者进行的回顾性分析发现,女性患者较男性患者的中位OS期更长,其中不吸烟者较吸烟者的OS期更长;吸烟是晚期NSCLC的独立预后因子,但在不吸烟患者中性别不是独立预后因子。

  同时,驱动基因突变可能在不吸烟女性肺腺癌发生发展中起重要作用。

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