《The Oncologist》中国肺癌人群HER2分子特征分析研究成果一览
来源：医生在线
时间：2019/12/20 14:31
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以非小细胞肺癌NCCN指南目前*** 靶向HER2突变的药物T-DM1为例，T-DM1在一项临床试验中展现了43%的部分缓解率，但在相同患者人群的另一项临床试验中有效率仅为14.3%，这显然并不符合大家对于一个靶向药物疗效的期待。并且T-DM1尚未在中国上市，中国HER2突变肺癌患者仍面临无靶向药物可用的局面。阿法替尼是EGFR和人HER2酪氨酸激酶的强 效、不可逆的双重抑制剂。在实际临床情况中，当携带HER2突变的肺癌患者多线治疗失败后，临床医生会尝试使用阿法替尼进行治疗，但疗效并不明确。
中山大学附属hth官网注册 医院张力教授团队历时2年多，通过一个真实世界研究找到了可能的问题关键，有望将有效率从10%提升至40%！至本医疗为这项真实世界研究提供了中国肺癌人群HER2分子特征分析，研究成果较近发表在《The Oncologist》上（IF=5.252）。
都叫HER2突变，其实是数十种亚型
这项研究队列A共纳入了2035名肺癌患者，全部患者的FFPE标本和配对血样均在至本医疗科技进行NGS测序以分析基因组变化，包括单碱基替代、短/长插入缺失、拷贝数变异、基因重排和融合等。
都是HER220外显子插入，疗效有显著差异
此次研究中同样纳入了32名多线治疗失败后接受阿法替尼治疗的HER2突变肺癌患者。阿法替尼在总体患者中的ORR和DCR分别为16%和69%,和既往的临床试验数据基本类似。
但是，如果将HER2突变类型进一步细分，在携带A775_G776insYVMA突变的患者中阿法替尼的有效率为0%（0/14），疾病控制率35.7%，而在携带G778_P780dup或G776delinsVC突变的患者中阿法替尼的有效率则为40%（4/10），疾病控制率为100 %！携带A775_G776insYVMA突变患者的中位PFS仅为1.2个月，而携带G778_P780dup或G776delinsVC突变的患者中位PFS达到了7.6个月（p=.015）。
考虑到A775_G776insYVMA突变在HER2突变中的巨大占比（超过40%），我们有理由去推测既往HER2抑制剂在HER2突变肺癌患者中表现不佳的原因是未对突变位点进一步细分。
此外研究还发现存在TP53或PI3K/AKT/mTOR通路基因共突变，可能造成阿法替尼疗效受损。至本医疗数据显示，HER2突变患者携带TP53和PI3K/AKT/mTOR通路基因的患者比例分别为56%和12%。
主要负责此次研究的中山大学附属肿瘤医院方文峰教授指出，真实世界研究没有想象中那么容易，也没有想象中那么难。真实世界研究的数据不能过高地期望它成为证据，但它可以是拿证据的重要启示。
就像此次真实世界研究的结论，不仅为HER2抑制剂下一步的大样本量临床研究启示了一个可行的路径，也为既往结果不佳的临床试验提供了一个很好的回顾性研究思路。
中山大学附属hth官网注册 医院张力教授团队历时2年多，通过一个真实世界研究找到了可能的问题关键，有望将有效率从10%提升至40%！至本医疗为这项真实世界研究提供了中国肺癌人群HER2分子特征分析，研究成果较近发表在《The Oncologist》上（IF=5.252）。
都叫HER2突变，其实是数十种亚型
这项研究队列A共纳入了2035名肺癌患者，全部患者的FFPE标本和配对血样均在至本医疗科技进行NGS测序以分析基因组变化，包括单碱基替代、短/长插入缺失、拷贝数变异、基因重排和融合等。
结果显示中国肺癌患者HER2突变频率为4.2%(86/2035），高于TCGA数据库(15/546,2.7%)和MSK-IMPACT(45/1275,3.5%)的报道。
都是HER220外显子插入，疗效有显著差异
此次研究中同样纳入了32名多线治疗失败后接受阿法替尼治疗的HER2突变肺癌患者。阿法替尼在总体患者中的ORR和DCR分别为16%和69%,和既往的临床试验数据基本类似。
但是，如果将HER2突变类型进一步细分，在携带A775_G776insYVMA突变的患者中阿法替尼的有效率为0%（0/14），疾病控制率35.7%，而在携带G778_P780dup或G776delinsVC突变的患者中阿法替尼的有效率则为40%（4/10），疾病控制率为100 %！携带A775_G776insYVMA突变患者的中位PFS仅为1.2个月，而携带G778_P780dup或G776delinsVC突变的患者中位PFS达到了7.6个月（p=.015）。
考虑到A775_G776insYVMA突变在HER2突变中的巨大占比（超过40%），我们有理由去推测既往HER2抑制剂在HER2突变肺癌患者中表现不佳的原因是未对突变位点进一步细分。
此外研究还发现存在TP53或PI3K/AKT/mTOR通路基因共突变，可能造成阿法替尼疗效受损。至本医疗数据显示，HER2突变患者携带TP53和PI3K/AKT/mTOR通路基因的患者比例分别为56%和12%。
主要负责此次研究的中山大学附属肿瘤医院方文峰教授指出，真实世界研究没有想象中那么容易，也没有想象中那么难。真实世界研究的数据不能过高地期望它成为证据，但它可以是拿证据的重要启示。
就像此次真实世界研究的结论，不仅为HER2抑制剂下一步的大样本量临床研究启示了一个可行的路径，也为既往结果不佳的临床试验提供了一个很好的回顾性研究思路。
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