《科学》子刊：挑战较致命肺癌，MIT癌症研究大牛找到小细胞肺癌新靶点

来源：医生在线时间：2019/12/27 17:56 阅读：746

　　近日，《科学》子刊Science Translational Medicine上，来自麻省理工学院（MIT）的肿瘤生物学家为我们展示了肺癌的一种治疗新途径。
　　癌症研究领域大牛、Koch癌症研究所所长Tyler Jacks博士领衔的科研团队，找到了破解小细胞肺癌“软肋”的一个新靶点。更可喜的是，使用已有的药物正可以击中这一靶点，在小鼠模型中取得了显著的抗肿瘤结果。
　　先来认识一下小细胞肺癌。无论是在中国还是全世界，肺癌都是造成死亡较多的恶性肿瘤。小细胞肺癌和非小细胞肺癌是两种主要的肺癌类型，其中小细胞肺癌更具侵略性，被认为是所有实体瘤中较致命的恶性肿瘤之一。它的特点是肿瘤生长迅速，早期广泛转移，导致预后很差，5年生存率仅为6%左右。
　　另一方面，尽管非小细胞肺癌受益于多种化疗药物和新兴的免疫疗法，相比之下，供小细胞肺癌患者选择的新疗法，铂类药物和依托泊苷联合用药的化疗方案依然是治疗基础。“实际上，对于小细胞肺癌患者，今天的治疗方法几乎与四五十年前差不多。”TylerJacks教授说，“无疑，我们迫切需要开发新的治疗方法。”
　　目前已有三款免疫疗法获批治疗小细胞肺癌，分别是百时美施贵宝的Opdivo、默沙东的Keytruda、罗氏的Tecentriq

　　为了找出可以在临床上更快、更容易进行测试的治疗靶点，Jacks实验室的研究人员使用CRISPR在小细胞肺癌细胞系中筛选可以成药或是已有药物靶向的基因。功夫不负有心人，他们发现，小细胞肺癌肿瘤对一种基因的缺失尤其敏感，这种基因编码的蛋白名为二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），是嘧啶生物合成途径中的一种关键酶。

《科学》子刊：挑战较致命肺癌，MIT癌症研究大牛找到小细胞肺癌新靶点

　　嘧啶是DNA和RNA的一种主要组成成分。与健康细胞不同，癌细胞在不断分裂产生新的细胞，因此尤其需要合成新的DNA和RNA。然而研究人员发现，小细胞肺癌细胞在这个过程中有意想不到的“软肋”：嘧啶合成途径在小细胞肺癌细胞中的活性远远低于研究中检测到到的其他癌细胞类型。抑制DHODH后，小细胞肺癌细胞无法产生足够的嘧啶满足需求。
　　除了小鼠模型，这一抑制剂还在两个患者来源的小细胞肺癌肿瘤模型中展现了功效。而且，标准的化疗方案已经对其中一个无效。共同第一作者ShengRongNg博士解释说，“对于不再对初始治疗产生反应的癌症患者，二线治疗的选择十分有限，我们认为，这一发现可能代表了这些患者的新选择。”
　　“我们很高兴这一发现将来可以提供新的方法帮助小细胞肺癌患者。”共同第一作者LeanneLi博士说，“尽管在临床上检测brequinar是否可以作为小细胞肺癌的治疗方法之前，我们还有很多工作要做，但考虑到我们是从一种已知对人类安全的药物开始，这一速度可以加快很多。”
　　研究人员介绍，下一步工作包括优化DHODH抑制剂的治疗功效，并将其与其他目前可用于小细胞肺癌的治疗方案相结合。为了帮助临床医生定制患者个体化治疗方案，研究人员还将寻找合适的生物标志物确定什么样的肿瘤易受该疗法影响，以及对这种疗法无反应的肿瘤的耐药机制。
　　我们期待科学家的后续研究顺利，早日造福更多患者。

上一篇：Journal ：泛生子助力华西医院揭示高海拔地区肺癌人群基因突变特征下一篇：全国胸心血管外科学术会议:APL术和肺叶切除术在ⅠA期周围型非小细胞肺癌中的比较

健康科普内容仅供参考，如有不适请及时线下就医