肿瘤突变负荷等疗效预测标记物的发现在中国人免疫治疗中疗效预测价值

免疫检查点抑制剂的兴起已大大改变传统肿瘤治疗策略，TMB作为新兴的疗效预测标志物，受到越来越多的临床关注。随着CheckMate 026、CheckMate 227等多个大型临床研究的启动，肺癌TMB被推到风口浪尖之上。Nature Genetics、JAMA等权 威杂志发表的多篇文章也从多个层面进一步证实了TMB的预测价值。

2019年，TMB被正式纳入了较 新版非小细胞肺癌NCCN指南。但到目前为止，免疫药物TMB相关研究的主要人群大多为高加索人。根据既往经验，东西方人群在突变图谱上可能存在较大差异，因此亟需更直接的临床证据证明TMB对于亚裔人群免疫药物治疗是否同样适用。

此次，研究团队纳入了78例入组免疫药物注册临床研究且既往接受过免疫药物治疗的晚期NSCLC患者。这也是迄今中国肺癌较 大样本的免疫药物相关TMB研究。对于治疗基线样本，研究团队使用世和基因425基因大Panel及WES检测TMB，旨在验证TMB作为疗效预测标记物的有效性及新型疗效预测标记物的发现。

在研究的过程中，研究团队还发现很多抑癌基因及CCR通路基因都在染色体3p上，且3p缺失在肺癌中也较常见，因此研究团队还独立统计了染色体3p缺失与免疫药物疗效的关系。研究显示：在本研究及独立数据集5中，3p缺失均导致PFS显著更差，甚至影响OS(总体生存时间）。

本研究是迄今基于中国肺癌人群免疫药物临床试验的较 大样本量研究，系统性验证了世和基因大Panel TMB在中国肺癌人群免疫药物治疗中的预测价值。此外，更发现多个新的免疫药物疗效标记物，如FAT1基因突变及染色体3p拷贝数缺失等。各方努力，才能推动医学领域的进步，才能更好指导免疫药物这一重大华体会手机娱乐 手段的实施。