肺癌发生脑转移还可以救治吗?有什么办法可以阻止肺癌转移吗?
脑,是非小细胞肺癌常见的远处转移部位之一,脑转移也是晚期肺癌致死的主要原因。肿瘤发生脑转移的位置、数量、大小,与并发的症状和生存期息息相关。因为脑转移会严重影响患者的认知、生存时间以及生活质量,所以出现中枢神经症状的患者,预后较差。
脑转移治疗的阻碍原因:血脑屏障
脑转移瘤治疗的目标是,提高生存率和提升生活质量,并优先保留神经认知功能。脑部的特殊结构“血脑屏障”是一道天然的屏障,利用血浆和脑脊液形成一道护城河,将大多数的有害物质阻拦在外,以此来保护脑的安全。
有人会问,癌细胞咋进入脑内?不是有血脑屏障吗?
脑血管与椎动脉的是共享血管分支,导致肺癌细胞可以不需要透过肺毛细血管的过滤作用,直接从心脏、颈动脉移转至脑内。也就是说,癌细胞是直接入脑,不需要经过血脑屏障。
而治疗的药物要想进入脑组织,需要通过血脑屏障才能进入脑内作用,化疗药物由于分子太大,很难进入甚至无法进脑的,原先用来保护的护城河,反倒成了断其前路的大障碍。
举个例子,常见的化疗用药培美曲塞对脑转移的患者使用后,脑内的药物浓度仅为外周血的1/10,远远达不到治疗浓度,这也就是化疗药物对脑转移患者疗效欠佳的原因。
免疫治疗成脑转移治疗新希望?
随着科技的发展,医疗技术不断在突破,免疫治疗成了现代医学关注的治疗方式。免疫治疗的原理简单来说,是重新刺激身体防卫机制的免疫细胞,类似初始化免疫细胞,能让免疫细胞不受干扰,成功识别癌细胞并有效杀灭癌细胞。
随着PD-1和PD-L1抑制剂及相应联合疗法的不断发展,免疫药物已成为非小细胞肺癌脑转移患者的重要选择。通过刺激受抑制的免疫细胞,进而发挥抗肿瘤的作用,因此免疫抑制剂并不需要有很高的血脑屏障通过率。
近年来,以PD-1、PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗,确证了免疫检查点抑制剂对非小细胞肺癌的治疗效果。
虽然目前无明确的药代动力学证实免疫抑制剂可通过血脑屏障渗透到脑转移瘤中,但在临床数据表明免疫抑制剂对颅内肿瘤的血脑屏障有一定渗透性,发现PD-1抑制剂可一定程度上改善肺癌脑转移患者预后,且患者可耐受。
《LungCancer》的相关研究显示[8]:
纳武利尤单抗(O药)应用在非小细胞肺癌颅内病灶时,客观缓解率与颅外病灶的缓解率相似,几乎不受血脑屏障的影响,颅内病灶控制率为51%;
帕博利珠单抗(K药)对未经治疗或进展中的肺癌脑转移患者也有一定疗效,其颅内病灶缓解率可达33%;
还有一些学者发现接受阿替利珠单抗(T药)治疗的无症状非小细胞肺癌脑转移患者,总生存期比接受化疗者更长。
除此之外,PACIFIC试验的研究也显示,度伐利尤单抗(I药)在客观缓解率、无进展生存期及总生存期都优于安慰剂外,对于严重影响预后的脑转移发生率,I药组比安慰剂低(6.3%vs11.8%),明显降低了高风险转移灶的发生。
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而治疗的药物要想进入脑组织,需要通过血脑屏障才能进入脑内作用,化疗药物由于分子太大,很难进入甚至无法进脑的,原先用来保护的护城河,反倒成了断其前路的大障碍。
举个例子,常见的化疗用药培美曲塞对脑转移的患者使用后,脑内的药物浓度仅为外周血的1/10,远远达不到治疗浓度,这也就是化疗药物对脑转移患者疗效欠佳的原因。
免疫治疗成脑转移治疗新希望?
随着科技的发展,医疗技术不断在突破,免疫治疗成了现代医学关注的治疗方式。免疫治疗的原理简单来说,是重新刺激身体防卫机制的免疫细胞,类似初始化免疫细胞,能让免疫细胞不受干扰,成功识别癌细胞并有效杀灭癌细胞。
随着PD-1和PD-L1抑制剂及相应联合疗法的不断发展,免疫药物已成为非小细胞肺癌脑转移患者的重要选择。通过刺激受抑制的免疫细胞,进而发挥抗肿瘤的作用,因此免疫抑制剂并不需要有很高的血脑屏障通过率。
近年来,以PD-1、PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗,确证了免疫检查点抑制剂对非小细胞肺癌的治疗效果。
虽然目前无明确的药代动力学证实免疫抑制剂可通过血脑屏障渗透到脑转移瘤中,但在临床数据表明免疫抑制剂对颅内肿瘤的血脑屏障有一定渗透性,发现PD-1抑制剂可一定程度上改善肺癌脑转移患者预后,且患者可耐受。
《LungCancer》的相关研究显示[8]:
纳武利尤单抗(O药)应用在非小细胞肺癌颅内病灶时,客观缓解率与颅外病灶的缓解率相似,几乎不受血脑屏障的影响,颅内病灶控制率为51%;
帕博利珠单抗(K药)对未经治疗或进展中的肺癌脑转移患者也有一定疗效,其颅内病灶缓解率可达33%;
还有一些学者发现接受阿替利珠单抗(T药)治疗的无症状非小细胞肺癌脑转移患者,总生存期比接受化疗者更长。
除此之外,PACIFIC试验的研究也显示,度伐利尤单抗(I药)在客观缓解率、无进展生存期及总生存期都优于安慰剂外,对于严重影响预后的脑转移发生率,I药组比安慰剂低(6.3%vs11.8%),明显降低了高风险转移灶的发生。
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