吸烟剂量大小与肺癌罹患关系

　　肺癌和其它实体瘤一样，有多阶段发展过程。当致癌物进入机体，经代谢成为终末致癌物，并与呼吸道上皮细胞DNA碱基结合形成加合物后，才会造成DNA碱基的突变，从而可能造成癌的启动。因此研究体内DNA加合物形成，对于了解机体对外环境致癌物接触剂量的反应和估价个体发生癌的危险有着重要意义。

　　香烟与DNA加合物：

　　香烟是造成肺癌的主要致癌物。香烟中含有多种成分，燃烧产生的苯并芘（Bap）是主要致癌物。当Bap进入人体后，经代谢后成BPDE，通常与细胞DNA中碱基结合，形成BPDE-DNA加合物。

　　肺癌组织与正常肺组织DNA加合物比较　

　　报告18例女性肺癌切除的癌组织中BPDE-DNA加合物同位素标记平均值（RAL）为13.59×1／108，18例女性正常肺组织BPDE-DNA RAL为7.9×1／108，经统计学处理二者有显著性差异，P＜0.05。而19例男性切除的肺癌组织中BPDE-DNA RAL为13.48×1／108，正常肺组织RAL为13.17×1／108，二者无显著性差异。该研究结果显示女性肺癌组织比正常肺组织中DNA加合物水平高，而男性没有这种差异，其原因未进行深入研究，也没有见到类似报告。

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　　吸烟与非吸烟者的DNA加合物比较：

　　吸烟者及其吸烟量与DNA加合物水平之间有一定的相关性，这已被国外研究者所证明。我国1994年对吸烟与非吸烟者组织中DNA加合物定量测定结果发现，22例吸烟肺癌患者切除的癌组织中每1／108核苷酸平均为12.18±6.14加合物形成，非吸烟者为3.44±2.07，两组DNA加合物形成水平有非常显著性差异（P＜0.001）。

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　　报告用纤维支气管镜气管上皮细胞15例吸烟肺癌患者的多环芳烃（PAH）-DNA加合物均分布在（60～100）×1／108核苷酸水平。14例不吸烟组PAH-DNA加合物均分布在20×1／108核苷酸以下，吸烟与非吸烟组PAH-DNA加合物水平有非常显著性差异，P＜0.001。1994年谢汇江报告40例肺癌配对研究，分析吸烟者与非吸烟者PAH-DNA RAL的差异，17例男性吸烟者RAL平均值为27.62×1／108，17例男性非吸烟者RAL平均值为11.42×1／108，吸烟与非吸烟两组DNA加合物形成有非常显著性差异，P＜0.0015；4例女性吸烟肺癌RAL为27.08×1／108，32例非吸烟肺癌患者RAL为5.96×1／108，两组同样有非常显著性差异，P＜0.001。谢氏及张氏还报告了吸烟者吸烟量与DNA加合物水平之间存在显著相关，吸烟量多者PAH-DNA加合物水平高。因此，DNA加合物形成水平可作为估价个体发生肺癌危险性的标记。

　　性别、肺癌组织类型与DNA加合物：

　　国外有报告肯定性别与DNA加合物有关。报告19例男性肺癌DNA加合物RAL均值为20.08×1／108，而18例女性RAL均值为13.59×1／108。显示出女性肺癌患者DNA加合物形成水平低于男性。17例男性肺癌吸烟者RAL均值为27.6×1／108，4例女性RAL均值为27.08×1／108，男女两组无差异。谢汇江还报告了不同组织类型肺癌（14例鳞癌，14例腺癌和9例小细胞癌）PAH-DNA加合物形成水平有差异。鳞癌RAL平均值为11.4×1／108核苷酸，腺癌为7.8×1／108核苷酸，小细胞肺癌为6.2×1／108核苷酸，结果表明鳞癌PAH-DNA加合物形成量较高。

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　　煤烟与DNA加合物：

　　根据流行病学研究资料，我国云南省宣威县的肺癌死亡率居全国之首。当地长期燃烧煤烟造成室内以Bap为主的PAH污染是宣威肺癌高发的主要原因。用纤维支气管镜从气道取材上皮细胞检测宣威地区16名肺癌吸烟者和肺癌不吸烟者，以及外地无煤烟接触史的正常人PAH-DNA加合物形成水平。结果发现宣威地区接触煤烟的肺癌患者PAH-DNA加合物水平明显高于无煤烟接触史的正常人，两组有显著性差异，P＜0.05。该结果从分子水平上证明了煤烟污染是当地肺癌发生的重要原因。另外，在研究宣威地区吸烟与不吸烟肺癌患者DNA加合物水平，发现16例吸烟者DNA加合物分别在（60～100）×1／108核苷酸，16例不吸烟组DNA加合物分布在20×1／108核苷酸以下，两组差异非常显著，P＜0.001。该结果提示吸烟与煤烟共同作用于同一个体时可明显增加靶组织中DNA加合物形成的量，说明两种致癌物可能存在协同致癌作用，因此接触两种致癌物的个体更易患肺癌。