怎样进行肺癌靶向治疗？

　　人类表皮生长因子受体家族由四个受体成员构成:HER1（亦称c2erbB1，EGFR）、HER2（亦称c2erbB2，neu）、HER3（c2erbB3）及HER4（c2erbB4）。表皮生长因子受体（EGFR，cerbB1）是ErbB家族成员之一。EGFR由细胞外区、跨膜区和细胞内区构成，通过细胞外区结合配体（如EGF、TGFα和HBEGF）而被激活。配体与EGFR结合导致细胞内区的自动磷酸化，以及细胞内酪氨酸激酶活性的激活。酪氨酸激酶磷酸化常伴随下游信号传导蛋白分子（包括Src2、GRB2、SH3和SOS）的激活。由上述受体一配体复合物介导的下游信号导致不同信号通路的激活。

　　EGFR是一分子量为170kD的跨膜糖蛋白，存在于大多数细胞中，在多种肿瘤中都有过表达，如非小细胞肺癌（NSCLC）中鳞癌EGFR表达率为85%，腺癌和大细胞癌为65%，而小细胞肺癌罕见EGFR表达。EGFR高表达的肿瘤细胞增长迅速，容易发生转移，复发率高。因此被认为是非小细胞肺癌靶向治疗的一个比较理想的分子靶点。有三种方式可以用来靶向定位EGFR本身:（1）酪氨酸激酶抑制剂与EGFR胞内部分的磷酸化酶位点结合，阻止磷酸化酶的活化。目前已有多种药物开发，以吉非替尼和埃罗替尼为代表。（2）单克隆抗体与HER的胞外区结合从而阻断其活化。以HER2特异性的Herceptin及HER1/EGFR特异性单抗Cetuximab（C225）为代表。（3）设计和合成EGFR拮抗剂，目前尚未取得突破性进展，还有漫长的路要走。

　　肺癌检测：全国PET-CT检查中心

　　吉非替尼（Gef itin ib， Iressa， ZD1839，易瑞沙）

　　是一种小分子量的苯胺喹唑啉类化合物，口服后吸收相对较慢，血浆药物浓度峰值（Cmax）出现在3～7小时，半衰期介于27～41小时，剂量范围在10～100mg，Cmax及AUC0～24小时和剂量之间呈线性上升关系。吉非替尼总的血浆清除率接近500ml/min，多数是通过胆汁排泄到肠道。

　　埃罗替尼Erlotinib（OSI-774，tarceva）

　　属喹唑啉类化合物，是人I型表皮生长因子受体（HER1/EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，其抗肿瘤作用机制主要为抑制EGFR酪氨酸激酶胞内磷酸化。Tarceva口服后60%吸收，半衰期约36小时，主要由CYP3A4代谢清除。口服Tarceva150mg的生物利用度约60%，4小时后达血浆峰浓度。

　　IMC-C225 （cetuximab， Erbitux，爱必妥）

　　是一种人/鼠嵌合型抗EFGR单克隆抗体。它通过阻断EGF 和TGF-α与EGFR 的结合，抑制相关配体与EGFR 结合后的酪氨酸激活，较终抑制肿瘤生长。

　　肺癌治疗：全国伽玛刀手术治疗中心

　　其他

　　ABX-EGF是人源化抗EGFR单克隆抗体，已通过I期临床研究，但尚没有较多的Ⅱ期临床研究的结果。Herceptin是抗Her/neu的单克隆抗体，较早是被FDA批准用来治疗Her/neu过表达的乳腺癌，目前正在NSCLC 中进行Ⅱ期临床研究。伊马替尼（imatinib，STI571）是一种酪氨酸激酶c-kit抑制剂，其研究主要集中在小细胞肺癌（SCLC），目前报道很少。

　　如果您还想了解更多肺癌相关知识和肺癌的检查治疗以及全国肿瘤三甲医院的hth官网注册 ，请随时拨打我们的全国免费热线：400-082-1008 或者点击咨询我们的在线医生，我们将为您做出较详尽、较专业的解答。

　　 阅读：肺癌晚期如何姑息治疗？ 肺癌中医药治疗有哪些益处？