肺癌一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后怎么办?第三代ALK抑制剂劳拉替尼疗效接替
来源：医生在线
时间：2021/02/20 16:54
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肺癌是常见的恶性肿瘤，也是全球发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一。其中。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌常见的组织学类型，约占80%-85%。
近几十年来，随着准确医学的飞速发展，医学界对NSCLC的认识已经深入到了分子水平，越来越多的肺癌驱动基因被发现，而针对这些驱动基因的靶向药物已成为晚期NSCLC的标准治疗方案。其中，间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂克唑替尼，使带有ALK阳性的NSCLC患者得到明显的缓解和生存获益。
但不幸的是，目前几乎所有的患者在服用克唑替尼1-2年后都会出现耐药现象。耐药已成为克唑替尼临床应用普遍、大的障碍，且易使疾病快速进展，易发生脑转移，同时也是提高晚期NSCLC患者生存时间亟待解决的问题。
对抗克唑替尼耐药,劳拉替尼"功不可没"
当患者对克唑替尼出现耐药后，除了化疗外，还可采用第三代ALK抑制剂劳拉替尼。它的准确度很高，是NSCLC患者的新希望。
2020年，在NEJM(新英格兰医学期刊)上发表了关于第三代ALK抑制剂劳拉替尼与克唑替尼相比较，用于未经治疗的ALK阳性的晚期NSCLC患者的III期CROWN研究结果。与克唑替尼相比较，劳拉替尼将疾病进展或死亡的风险降低了72%，达到了无进展生存期的主要终点。
CROWN临床试验研究，共包含296名先前未接受过治疗的ALK阳性的晚期NSCLC患者，这些患者被随机分配接受劳拉替尼或克唑替尼的单一治疗。
临床试验结果显示：劳拉替尼治疗组在12个月时无疾病进展的存活患者占78%，在克唑替尼组为39%，与克唑替尼相比较，劳拉替尼将疾病进展或死亡的风险降低了72%，达到了无进展生存期的主要终点。
劳拉替尼入脑性好,控制脑转移疗效显著
与克唑替尼相比较，劳拉替尼在颅内活性方面也有明显改善。劳拉替尼组患者在12个月时，未经历中枢神经系统疾病进展的患者占到了96%，而克唑替尼组为60%。并且克唑替尼组具有可测量的脑转移患者占82%，劳拉替尼组仅占23%，达到了研究的次要终点。
在安全性方面，接受劳拉替尼治疗的患者中有72%发生了3或4级不良事件(AE)，接受克唑替尼治疗的患者为56%，常见的是高甘油三酸酯血症，体重增加，高胆固醇血症和高血压。同时，导致停药的不良事件分别发生为7%和9%。
但不幸的是，目前几乎所有的患者在服用克唑替尼1-2年后都会出现耐药现象。耐药已成为克唑替尼临床应用普遍、大的障碍，且易使疾病快速进展，易发生脑转移，同时也是提高晚期NSCLC患者生存时间亟待解决的问题。
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当患者对克唑替尼出现耐药后，除了化疗外，还可采用第三代ALK抑制剂劳拉替尼。它的准确度很高，是NSCLC患者的新希望。
2020年，在NEJM(新英格兰医学期刊)上发表了关于第三代ALK抑制剂劳拉替尼与克唑替尼相比较，用于未经治疗的ALK阳性的晚期NSCLC患者的III期CROWN研究结果。与克唑替尼相比较，劳拉替尼将疾病进展或死亡的风险降低了72%，达到了无进展生存期的主要终点。
CROWN临床试验研究，共包含296名先前未接受过治疗的ALK阳性的晚期NSCLC患者，这些患者被随机分配接受劳拉替尼或克唑替尼的单一治疗。
临床试验结果显示：劳拉替尼治疗组在12个月时无疾病进展的存活患者占78%，在克唑替尼组为39%，与克唑替尼相比较，劳拉替尼将疾病进展或死亡的风险降低了72%，达到了无进展生存期的主要终点。
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与克唑替尼相比较，劳拉替尼在颅内活性方面也有明显改善。劳拉替尼组患者在12个月时，未经历中枢神经系统疾病进展的患者占到了96%，而克唑替尼组为60%。并且克唑替尼组具有可测量的脑转移患者占82%，劳拉替尼组仅占23%，达到了研究的次要终点。
在安全性方面，接受劳拉替尼治疗的患者中有72%发生了3或4级不良事件(AE)，接受克唑替尼治疗的患者为56%，常见的是高甘油三酸酯血症，体重增加，高胆固醇血症和高血压。同时，导致停药的不良事件分别发生为7%和9%。
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