癌症肿瘤转移扩散，治疗肝脏免疫耐受可以缓解癌症扩散
来源：医生在线
时间：2021/03/11 17:00
阅读：525
分享
转移扩散，是许多晚期癌症的表现之一，同时也是难以治好的情况。界时，患者的癌细胞的附着能力下降甚至完全丧失，与此同时，其迁移能力增强，导致癌细胞从原生部位随血液或淋巴系统转移到其他身体部位，形成新的肿瘤。
更可怕的是，在这种情况下，患者就如同被宣判死刑，几乎无法治好。其中，肝脏是癌症转移的常见部位，且临床研究表明，癌细胞扩散到肝脏的肿瘤患者往往会表现出更糟糕的预后，但这一现象背后的具体机制却一直的不到解释。
这项研究表明，肝转移瘤可以利用宿主外周免疫耐受机制，通过CD8+T细胞缺失引起获得性免疫治疗耐药性。研究人员还发现，肝脏定向放射疗法结合免疫治疗可以恢复免疫细胞的功能，改善癌症转移患者的预后。
目前尚不清楚癌细胞转移到特定器官是否通过损害全身抗肿瘤免疫和限制免疫治疗的疗效而导致癌症死亡率的增加。肝脏是癌症转移的常见部位，在自身免疫性疾病、病毒感染和器官移植的情况下，肝脏可促进免疫耐受。
肝脏免疫耐受的机制包括导致T细胞无能的无效免疫突触、调节性T细胞诱导或效应T细胞消除。然而，在癌症背景下，这些肝脏免疫耐受机制的重要性还没有明确定义。
在这项研究中，研究团队统计分析了718名在密歇根大学罗格尔癌症中心接受免疫治疗的癌症患者的数据。
这些患者属于不同的癌症类型，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌等，并且他们的癌细胞已经扩散到不同器官，例如肝和肺。
研究人员发现，那些癌细胞扩散到肝脏的患者对免疫治疗的反应更差——与癌症扩散但没有扩散到肝脏的类似患者相比，这些患者全身的癌症更多。
对此，本研究的通讯作者和主要教授表示：“肝脏正在启动一种全身免疫抑制机制，该机制发生在肝脏，但我们看到的是它对全身都产生影响。”
更令人意外的是，研究人员发现接受化疗或靶向治疗的肝转移患者的预后并不比接受其他类型转移的患者差。这表明，发生癌细胞肝转移的患者仅对免疫疗法不敏感——这是免疫疗法特有的。
为了探究这一现象的具体机制，研究人员观察了肝转移瘤的微环境，发现肿瘤正在“吸走”CD8+T细胞——一种本应用来攻击癌症的免疫细胞。更糟糕的是，不仅肝脏中的T细胞被清除，而且还在全身创造了一个免疫沙漠。
肝转移引起抗原特异性T细胞的全身丢失
这也意味着，肝转移瘤患者的免疫系统无法被对抗任何部位的肿瘤。
那我们又该如何去治疗肝转移瘤患者呢？
在肝转移瘤小鼠模型中，研究人员使用肝脏定向放射治疗可消除免疫抑制的肝巨噬细胞，增加肝T细胞存活率。随着T细胞的恢复，免疫检查点抑制剂就能够免疫系统来消除全身的肿瘤。
放疗重塑肝脏免疫微环境，消除肝转移引起的免疫治疗耐药性
总而言之，这项研究发现，肝转移瘤患者的免疫治疗反应更差，并且与肝脏免疫耐受的机制，联合使用放射疗法和免疫疗法会增加患者的T细胞存活率，从而恢复肝脏癌转移患者对免疫疗法的敏感性。
该研究的另一位通讯作者MichaelGreen 表示：“免疫疗法已经改变了许多癌症的治疗策略，但癌细胞转移到肝脏的癌症患从免疫疗法中获益甚微，这项研究表明，可以用放射疗法逆转这种耐药性，这有可能对这些患者的预后产生真正有用的影响。”
这项研究表明，肝转移瘤可以利用宿主外周免疫耐受机制，通过CD8+T细胞缺失引起获得性免疫治疗耐药性。研究人员还发现，肝脏定向放射疗法结合免疫治疗可以恢复免疫细胞的功能，改善癌症转移患者的预后。
目前尚不清楚癌细胞转移到特定器官是否通过损害全身抗肿瘤免疫和限制免疫治疗的疗效而导致癌症死亡率的增加。肝脏是癌症转移的常见部位，在自身免疫性疾病、病毒感染和器官移植的情况下，肝脏可促进免疫耐受。
肝脏免疫耐受的机制包括导致T细胞无能的无效免疫突触、调节性T细胞诱导或效应T细胞消除。然而，在癌症背景下，这些肝脏免疫耐受机制的重要性还没有明确定义。
在这项研究中，研究团队统计分析了718名在密歇根大学罗格尔癌症中心接受免疫治疗的癌症患者的数据。
这些患者属于不同的癌症类型，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌等，并且他们的癌细胞已经扩散到不同器官，例如肝和肺。
研究人员发现，那些癌细胞扩散到肝脏的患者对免疫治疗的反应更差——与癌症扩散但没有扩散到肝脏的类似患者相比，这些患者全身的癌症更多。
对此，本研究的通讯作者和主要教授表示：“肝脏正在启动一种全身免疫抑制机制，该机制发生在肝脏，但我们看到的是它对全身都产生影响。”
更令人意外的是，研究人员发现接受化疗或靶向治疗的肝转移患者的预后并不比接受其他类型转移的患者差。这表明，发生癌细胞肝转移的患者仅对免疫疗法不敏感——这是免疫疗法特有的。
为了探究这一现象的具体机制，研究人员观察了肝转移瘤的微环境，发现肿瘤正在“吸走”CD8+T细胞——一种本应用来攻击癌症的免疫细胞。更糟糕的是，不仅肝脏中的T细胞被清除，而且还在全身创造了一个免疫沙漠。
肝转移引起抗原特异性T细胞的全身丢失
这也意味着，肝转移瘤患者的免疫系统无法被对抗任何部位的肿瘤。
那我们又该如何去治疗肝转移瘤患者呢？
在肝转移瘤小鼠模型中，研究人员使用肝脏定向放射治疗可消除免疫抑制的肝巨噬细胞，增加肝T细胞存活率。随着T细胞的恢复，免疫检查点抑制剂就能够免疫系统来消除全身的肿瘤。
放疗重塑肝脏免疫微环境，消除肝转移引起的免疫治疗耐药性
总而言之，这项研究发现，肝转移瘤患者的免疫治疗反应更差，并且与肝脏免疫耐受的机制，联合使用放射疗法和免疫疗法会增加患者的T细胞存活率，从而恢复肝脏癌转移患者对免疫疗法的敏感性。
该研究的另一位通讯作者MichaelGreen 表示：“免疫疗法已经改变了许多癌症的治疗策略，但癌细胞转移到肝脏的癌症患从免疫疗法中获益甚微，这项研究表明，可以用放射疗法逆转这种耐药性，这有可能对这些患者的预后产生真正有用的影响。”
健康科普内容仅供参考，如有不适请及时线下就医
荐 相关文章
肝癌会出现哪些并发症？肝癌并发症症状
肝癌并发症指的是在肝癌的发展过程中引起的其他疾病或症状。临床上肝癌常见并发症有腹膜炎、肝性脑病、上消化道出血、肝腹水、转移性血性胸水感染及寒性发热、肝肾功能的衰竭、呼吸功能的衰竭等。并发症不同也呈现出不同的肝癌并发症症状。[详细]
晚期肝癌症状出现眼睛黄了是怎么回事？
肝脏是人体中重要消化器官、排毒器官，肝癌晚期主要表现体现在肝功能完全消失。此时患者会出现诸如消化不良、恶心、呕吐、腹痛、乏力等症状，有部分患者对来自肝脏包膜表面的刺激也会感觉到明显疼痛。肝癌晚期患者一旦发生眼睛发黄的症状，多是由于合并黄疸导致的，一般来说病情已经很严重，患者会感受到较大痛苦，生存期也较短了。[详细]
日常生活中得了肝癌要怎样治疗比较好？如何在早期发现自己是否有肝癌了？
日常生活中得了肝癌晚期要怎样治疗比较好？肝癌是常见的癌症之一，给广大患者朋友带来了极大的安全隐患。但很多患者朋友对于早期肝癌的治疗过程并不是十分了解，这对疾病的康复是非常不利的，那么日常生活中得了肝癌要怎样治疗比较好？下面一起来了解一下吧。[详细]
肝癌是肝硬化转移过来的吗？肝硬化早期有哪些症状？
全身表现 疲倦无力是肝硬化患者早期症状之一，由于肝脏是身体能量代谢以及废物处理的器官，患有肝硬化后肝脏代谢能力会下降，各种代谢产物不能有效排泄出体外，会导致全身症状。[详细]
肝癌真的那么可怕吗？早期有什么症状呢？
首先，我们先来了解一下肝脏的功能包括分泌胆汁、代谢功能、解毒功能、造血功能、凝血功能、吞噬和免疫功能等等，是人体大的消化器官，分泌的胆汁有助于食物的消化。[详细]
肝癌术后复发情况是怎样的？
手术是肝癌的治疗性疗法，但肝癌手术切除后复发率非常高，整体而言术后5年复发转移率高达50%-70%，复发的高峰为术后2年内。[详细]
肝癌消化道出血后怎么办？
随着生活质量的提高，很多人患上了严重的肝癌。而且肝癌病人有很多都病发有消化道出血等症状发生，这些患者的生命时时刻刻收到病症的威胁，如果平时多加护理的话还是可以抑制病情的。[详细]
得了肝硬化有什么表现？
皮肤表现：因肝脏组织代偿功能减退，对雌激素的灭活能力逐渐减弱，导致体内雌激素水平增高，出现面颊部小血管扩张而局部发红，耳根部及颈胸部出现蜘蛛痣，手掌及大小鱼际出现肝掌，皮肤出现黑色素沉着，消瘦乏力、皮肤干枯粗糙，面色灰暗黝黑。[详细]
夜里经常醒是肝癌症状吗？
有网友说：夜里老是醒，尤其是夜里1-3时醒，是肝癌发出的信号，引发大家关注，网传的“半夜老醒是肝癌先兆”靠谱吗？专家表示，夜里老是醒的说法，可能是参考中医的经络理论，认为夜里1-3时属“肝经”。但影响睡眠的因素有很多，夜里老醒是否跟肝癌有关，也缺乏科学依据。[详细]
肝肿瘤转移早期有什么检测方法？
目前肝癌的主要检测手段包括影像学检查、血液学检查和病理学检查。通过活检等测试手段通常可以在晚期阶段检测出肝癌，但由于检测时期的局限性，可能会限制治疗选择并降低整体生存率。有研究人员确定了一种新的癌症检测方法，该方法使用与蛋白质结合的靶向MRI造影剂在早期阶段检测癌症，该研究发表在《ScienceAdvance》杂志上，有望用于转移性肝癌治疗。[详细]
手机端查看更多优质内容
