我国的三大肝癌发病地区在哪里?肝癌发病原因都有哪些?
肝癌在我国的分布呈现出地域性的差别,东南沿海地区肝癌的发病率较高,而在一份较早的研究当中,显示我国三大肝癌发病地区分别是:1.广东顺德,2.江苏启东,3.广西扶绥。今天,并没有直接的证据显示肝癌具有遗传性,家族性的发病也往往可能是与生活、饮食等因素有关。因而外源性的致病物可能是诱发肝癌的因素之一。
三大肝癌发病地区因其特殊的地理环境以及人们的生活习惯,呈现出较为不同的发病特点:
①广东顺德地区
该区域水陆交通方便,工农业生产发达,主要分布有印刷、家具制造、钢材深加工、洁具和汽车用品等龙头行业,其中有20多家陶瓷企业。
1)水质型缺水:随着过去几十年工业的飞速发展,本身具有充足水源的珠三角地区,成为了缺水的地区,这种缺水不是水资源的量的匮乏,而是“水质型缺水”。除了地表水的污染,地下水的污染往往更加隐蔽。广东省地质调查院的调查人员对顺德水体进行采样,显示致癌物质NH+4、NO-2、NO-3在顺德肝癌病区地表水(驻留水)和地下水中远高于正常区,这与林年丰教授在江苏启东的研究结果较相似。
2)发病地区人发的采样监测:人发作为生物监测材料之一,操作简单、方便、易于储存和运输,可有效评价长期暴露,能记录、反映出人体内部新陈代谢的状况等特点。人发重金属元素按其来源可分为三类:内源性、外源性及内外源性。
李勇等人在对顺德地区人发采样后,显示出人发Pb(铅)、Al(铝)和Fe(铁)平均含量较健康人发金属含量高,Sr含量平均值均低于其它地区的正常值。2017年10月27日,世界卫生组织定义铅、铝都属于1类致癌物。因而这种重金属物的蓄积可能会造成肝癌的发生。
而在另一份研究报告中,珠三角地区原发性肝癌死亡率高的区域与Ni、Cr的“区域化热点”重叠。Ni、Cr可以通过植物吸收、经食物链进入人体,对人体产生直接或潜在危害。1987年国际癌症研究中心(IARC)将Ni、Cr确认为第I类致癌物。
3)鱼生、腌制物及烟酒:顺德居民有食用生鱼片的习惯,华支睾吸虫可随生鱼片进入人体肝脏,其分泌的Severin蛋白可损害肝细胞,促进肝细胞的恶性转化、增殖、迁移和侵袭。;此外,鱼类如长期暴露于受污染水体,其体内可能富集具有强烈肝毒性和促肝癌作用的微囊藻毒素。此外食用腌制食物,长期大量吸烟及饮酒也会增加肝癌患病风险。
4)HBV(乙型肝炎):我国自1992年实施乙肝疫苗接种政策后,各地HBV感染率虽下降,但成年人群HBV感染率下降趋势缓慢,HBV慢性感染的高发年龄已推迟至20~49岁。林子博等人的研究中,HBV慢性感染者肝癌发病风险是非感染者的25.82倍,而当前顺德地区肝癌高发人群主要集中于35岁及以上,说明HBV慢性感染仍是顺德地区肝癌高发的主要影响因素。
②江苏启东
肝癌在江苏启东地区可能与乙肝、黄曲霉素以及饮水这三个因素相关。经过了几十年的管控预防,肝癌的发病呈现下降的趋势。
启东肝癌发病约占全部癌症发病的1/3,在1973~1977年期间为36.16%~38.09%,1983~1987年期间为31.68%~34.93%,1993~1997年期间为33.74%~36.22%,到2008~2011年这个比例仅为20.69%~24.88%。
1972年,在启东采集到的47份猪肝中,发现5例肝癌、32例肝硬化,在其它家禽中也有较为类似的表现。动物肝癌的发现提示,在启东存在人与动物共同的致癌物,为启东黄曲霉毒素诱癌实验提供了重要线索。
1)病毒肝炎:研究显示,启东地区相当比例的肝癌患者与HBV(乙型肝炎)的感染有关,目前认为丙型肝炎病毒(HCV)可能是肝癌的重要病因,但在启东人群中HCV感染率并不高。
2)黄曲霉素:启东居民以往以玉米为主粮,但当地玉米霉变率极高,20世纪70年代玉米中AFB1(黄曲霉毒素B1)污染率为35%~98%。相对玉米而言,大米不易霉变,故食用大米可以大大减少AFB1的摄入。1985年,随着粮食供应体制的改革,启东居民的膳食结构发生了根本的变化;1986年,97.4%的启东居民以大米为主食,1997年已达99.2%。
3)饮用水污染:苏德隆教授在20世纪70年代较早提出了饮水污染与肝癌关系的病因学观点。在启东不同饮水类型的居民中,肝癌发病(死亡)率有显著性差异。扩大至江苏、上海、广西、广东等地进行的多次大规模流行病学调查,结果均显示饮水污染与肝癌有关。但依据相关的研究,当地水中的有毒物质、微量元素、水生物、腐殖酸等都与肝癌无关,故饮水方面的因素仍然需要进一步探查。
③广西扶绥
1971年之后,广西医学院和各地市县的医务人员反复在农村选择高发和相对低发区,作对比的流行病学病因学典型调查,较终筛选出了与肝癌发生有重要关系的因素是:粮油食品,特别是玉米花生污染黄曲霉毒素、乙型肝炎的传播、饮用水源不洁,特别是饮用塘水的危害,以及华支睾吸虫。
1)食用鱼生(华支睾吸虫):扶绥县居民吃鱼生的习惯比较普遍。1964年在两个高发与低发大队对比调查中,发现两队居民华支睾吸虫感染率有明显差异。普查中肝癌发病率较高的大队,其自然人群中粪检华支睾吸虫感染阳性率为31.6%,而肝癌发病率较低的大队仅为1.2%。但以后多次反复在不同地区进行流行病学调查,结果表明:本地区华支睾吸虫感染与肝癌没有明确关系。主要证据是:1.多次对照调查肝癌高发区与低发区自然人群中华支睾吸虫感染没有差别。2.中华分支睾吸虫所致的肝癌基本上是胆管癌,而本地区肝癌绝大部分为肝细胞肝癌。
2)黄曲霉素:同江苏启东一样黄曲霉素与扶绥县的肝癌高发病率有密切关系,主要也是食用了霉变的食物,其中又以玉米为主。当地的牲畜及家禽也有较高的肝硬化或肝癌的发病率,也可能是饲料的霉变带来的。
3)乙型肝炎:在1961年的肝癌普查中,用体检方法,查到许多居民肝脏肿大,质地充实或有明显压痛,而诊断为肝炎,慢性肝炎或肝硬变。病理活检结果也与临床诊断相符合。之后反复的调查研究,均肯定肝炎尤其是乙型肝炎,肝硬化与肝癌有密切关系。
4)饮用水不洁:通过1971~1973年全区恶性肿瘤回顾性死亡现场调查,发现肝癌与饮用水源有关。凡饮用塘水地区肝癌较多,饮用深井水地区,肝癌较少。这与我国另外两个肝癌高发区:广东顺德和江苏启东的出现的情况类似。
综合上述三地的情况,肝癌的发病的确与乙肝、黄曲霉素或是水质有关。在世界性的研究当中,欧洲地区肝硬化主要是因为饮酒,而我国作为乙肝大国,自然这部分的因素较为突出。生活水平的改善,黄曲霉素的感染我们可以很好避免,而随着92年我国全面普及乙肝病毒疫苗,相信未来这方面的因素也会有很大改善。
文章内容来源:
《扶绥县原发性肝癌主要危险因素的研究》
《建国以来广西肝癌防治研究的进展》
《广西扶绥县肝癌危险因素的病例对照研究》
《广东顺德原发性肝癌的危险因素分析》
《广东顺德地区原发性肝癌发病危险因素研究》
《启东肝癌的现场研究40年回顾》
《基于局部Moran’s I和GIS的珠江三角洲肝癌高发区蔬菜土壤中Ni、Cr的空间热点分析》
《珠江三角洲典型肝癌发病区土壤重金属富集特征分析及生态风险测度》
《广东省顺德肝癌多发区病因探讨》
阅读:
ALDH2缺陷会促进酒精性肝癌的发生,南方人可能更易罹患肝癌
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