肝癌预后|免疫疗法在进展期肝癌治疗中客观有效率逐步提升

　　2019年的APPLE会议（中日肝癌联盟的成立会议）上，一项临床试验报告了PD-L1单抗Atezolizumab与贝伐珠单抗联合治疗的客观有效率可以达到36%。无独有偶，帕博利珠单抗与仑伐替尼联合治疗的客观有效率也达到了27%。这些研究结果令人振奋，为进展期肝癌的病人带来了希望。以PD-1单抗为基础的联合治疗，即PD-1单抗联合贝伐珠单抗等分子靶向药物，乃至联合其他免疫检查点抑制剂，使进展期肝癌患者的客观有效率达到30%-50%，这是临床上非常大的进步。

　　我国肝癌患者诊断时大约有70%为进展期肝癌，30%为早期肝癌。早期肝癌患者接受外科手术治疗后5年内仍有可能复发，进入进展期。进展期肝癌患者往往意味着没有外科手术的机会，这也是我们目前重点关注的人群。

  我们注意到PD-1/PD-L1抗体单药治疗对于很多进展期肝癌患者的客观有效率仅为15%左右，很可能与它的治疗机制有关。PD-1/PD-L1抗体是通过CD8+的T淋巴细胞杀伤肝癌细胞，达到治疗肝癌的。所以CD8+T淋巴细胞的数量和质量可能是这个治疗过程中很重要的影响因素，这种效应细胞在肿瘤微环境中浸润和聚集的状态和我们所谓的“冷”肿瘤和“热”肿瘤概念是相关的。“冷”肿瘤CD8+T淋巴细胞的数量和质量都比较差，治疗应答效果不佳。

　　较近我们也有几项针对肝胆肿瘤的联合治疗的病例研究得到了初步结果，其中有3例病人达到完全缓解。我们会在国际杂志上发表这些完全缓解的个案报告及后续观察结果，未来也会探索PD-1/PD-L1单抗联合疗法应用于进展期肝癌的疗效结果。我相信在较近的一两年内可能会有很多基于PD-1/PD-L1单抗的综合治疗手段为进展期肝癌患者带来希望。