肝癌新标志物高尔基体蛋白73
近年来,基因技术、蛋白质组学、肿瘤免疫等研究飞速发展,筛选出一些潜在的新的肿瘤标志物。其中,高尔基体蛋白73(Golgi Protein 73,GP73)被认为是较值得期待的血清标志物之一。
GP73是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白,Kladney于2000年首先描述了在正常的人体肝组织中,GP73主要由胆管上皮细胞表达,而肝细胞表达很少甚至不表达。肝细胞受到病毒感染、酒精性肝病及自身免疫性肝炎等引起的肝病患者中,GP73水平均可上调。
Block于2005年首先提出,在肝癌患者血清中,GP73水平显著升高。在一项包括352名患者的研究中,相比较肝硬化患者,肝癌患者的血清GP73水平显著升高。如果取临界值为10个相对单位,GP73诊断肝癌的敏感性为69%,特异性为75%。且对于早期肝癌的诊断,GP73优于AFP。
随着蛋白组学技术的进一步发展,GP-73的异质体岩藻糖基化的GP-73(fucose-studded GP73)被提出。在一项包括80名患者的研究中,GP-73诊断肝癌的敏感性和特异性为65%和90%,而GP-73的异质体敏感性和特异性则高达90%和接近满分。因此,Cassandra提出,GP73及其异质体是肝癌可靠的肿瘤标志物。有理由认为,GP73可能成为更好的诊断肝癌尤其是早期肝癌的血清标志物。
截至2010年4月,北京协和医院联合国内外其他几所研究机构,进行了有关GP73的多中心、大样本的临床对照研究。
这项研究是目前世界上很大宗的病例研究,包括了不同种族和国家的肝炎、肝硬化、肝癌、肝脏其他恶性肿瘤和肝脏良性肿瘤,以及其他器官系统的恶性肿瘤等诸多病例,其结果显示,GP73是诊断HCC非常有价值的肿瘤标志物,联合GP73和AFP检测可以提高早期诊断率,且对于亚洲人群,可作为HCC患者术后监测复发的指标。有理由相信,GP73有可能联合AFP成为肝癌诊断的重要的血清标志物。
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