肝脏局部微环境与肝癌预后

    谈到肝脏的微环境，这是个十分复杂的组织结构，包括多种细胞，Ito细胞、内皮细胞、免疫细胞、Kupffer细胞等；包括多种分子，细胞因子、细胞外基质成份、生长因子等。所有的细胞和分子组成一个复杂的相互作用网络，其中不少因子可能成为预后因子，因此肝癌的预后与肝脏微环境有的千丝万缕的联系。

    一：肝癌浸润淋巴细胞与转移复发

    肝癌病人多有HBV或HCV感染史，肝硬化病史等背景，癌旁组织经常有大量淋巴细胞浸润，而肿瘤内淋巴细胞浸润经常较癌周少，有研究显示肿瘤内CD4/CD8+T细胞比率与肝移植手术后复发相关，较多的CD4阳性T浸润将减少手术后复发风险。其他研究发现病人肿瘤或外周血调节性T细胞（Treg）与肿瘤侵袭相关，调节性T细胞减少效应性T细胞作用，有益于肿瘤免疫逃逸。肝癌肿瘤内调节性T细胞和细胞毒性T细胞失衡也有望成为有效的预后因子。

    HCC病人癌组织内Treg细胞显著高于非癌肝组织，提示肝癌内Treg浸润可以抑制肿瘤免疫，肿瘤内高Treg细胞浸润是肿瘤预后较差的一个预测因子。

    二：免疫炎症因子与转移复发

    2006年，Budhu A等利用肝癌癌旁组织基因表达谱，筛选出一组炎症免疫相关基因可以准确预测肿瘤转移，准确率可达90%以上，此表达谱包含17个免疫相关基因主要包括Th1/Th2型细胞因子，HLA-Ⅱ型分子，TNF，TGF-β等分子，其中Th1/Th2细胞因子失衡对于肿瘤预后预测有重要的意义。17个细胞因子表达谱相比其他临床预后指标，可以作为独立预后因子，他们认为不同转移潜能肝脏微环境中有着迥然不同的优势细胞因子表达谱，微环境由抗炎状态向免疫抑制转变可能会增进肿瘤转移。可是，此结果尚无大样本在蛋白水平验证。同时，一些研究也揭示了细胞因子改变与肿瘤复发转移的关系，TNF-α和IL-1β在HCC患者均高于正常人，此外癌周这两个因子也增高。

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