血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的应用是怎样的？
来源：医生在线
时间：2020/02/17 16:28
阅读：1128
分享
肝癌诊断主要靠血清肿瘤标志物检测、影像学和组织学检查，现介绍血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的应用。
1、甲胎蛋白（AFP）：AFP是肝癌诊断的一个特异性指标，应用于人群普查，肝癌诊断及鉴别诊断、判断其预后、疗效和复发。AFP诊断肝癌时应注意以下几点：
（1）在肝癌患者中AFP阳性率为60%～90%，有一定的局限性；
（2）有些患者血清中AFP水平在20～200μg/L，并持续2个月以上，可见于肝癌患者，也多见于慢性肝炎、肝硬化患者，其中部分为亚临床型肝癌。有人观察了3177例AFP低度持续阳性者，1年内肝癌发生率10.46%，为当地自然人群的315.2倍，应对这些患者动态监测AFP。AFP可在症状出现之前数月做出肝癌的诊断，有早期诊断肝癌的价值；
（3）肝癌患者经有效治疗后，血清中AFP水平可下降或消失。如AFP已经降至正常，以后又升高者，提示肝癌复发，AFP可作为判断疗效和复发的指标之一；
（4）肝炎活动时，血清AFP可以升高。常见于有明显炎症坏死的重症型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者。可动态观察AFP与丙氨酸氨基转移酶（ALT）关系，如两者动态曲线平行或同步，活动性肝病可能性大；若两者曲线分离，ALT下降或正常后，AFP反而升高者则多为肝癌；
（5）其它肝脏肿瘤中AFP检出率：胆管细胞癌为3.6%～5.2%，混合细胞癌为17.1%～37.4%，84.6%～1 0 0%的肝母细胞瘤患儿>1000μg/L;
（6）睾丸、卵巢畸胎瘤患者血清AFP水平明显升高；少数胃癌、胆囊癌、胰腺癌AFP也呈低水平升高。此外，孕妇和新生儿血清AFP升高，应注意鉴别。
2、AFP异质体：肝癌细胞产生的AFP糖链上有较多的岩藻糖苷酶，其与植物凝集素如刀豆素（ConA）和小扁豆素（LCA）有较大的亲和性（结合型为主）。临床上检测AFP异质体的意义：
（1）帮助鉴别肝癌与活动性肝病：肝癌患者AFP与LCA结合>25%，而良性肝病患者则<25%；
（2）区别肝癌与继发性肝癌和生殖系肿瘤：肝癌患者以ConA结合型为主，后两者游离型为主；
（3）在小肝癌、AFP阴性或低水平肝癌患者中，AFP异质体阳性率>70%，可提高肝癌诊断率。血清中AFP含有AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种组分，AFP-L3为肝癌细胞特有，正常值为10%～15%，如AFP-L3>15%，提示肝癌可能。但单独应用AFP异质体诊断肝癌尚有一定的局限性，若与AFP或γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ（GGTⅡ）等联合检测，将有助于提高肝癌的检出率。
3、外周血AFP信使RNA（AFPmRNA）：有肝外转移的肝癌患者血清中AFPmRNA检测出率达46%～76%，与血清AFP水平和肿瘤大小无明显相关性，对肝细胞癌微小转移、复发的早期发现、指导治疗和判断预后有较大的意义，是预测肝癌转移和复发的有效指标之一。约10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以检测出AFPmRNA;侵袭性操作可以引起肝癌细胞和肝细胞的医源性播散而出现AFPmRNA检测阳性；在分析结果时尚需排除能分泌AFP的其它肿瘤细胞存在和聚合酶链反应检测时的污染。
4、GGTⅡ：GGT对肝癌诊断的特异性较差，在良性肝病、胆道疾患及胰腺疾患中，GGT水平也升高。由于肝癌组织与正常肝组织产生的GGT糖链结构有所不同，GGT呈现多种同工酶。其中GGTⅠ、Ⅱ、Ⅱ′对肝癌是高度特异。徐志成等将聚丙烯酰胺凝酸电泳方法改进后，使GGTⅡ在肝癌和转移性肝癌患者血清中的阳性率为90%，其特异性97.1%，假阳性<5%。正常人和孕妇均为阴性。研究显示：
（1）GGTⅡ与GGT总活力之间无平衡关系，在其他肝、胆、胰疾患中，尽管GGT明显升高，但GGTⅡ水平很低，可用于肝癌诊断及其与良性肝病鉴别诊断。
（2）GGTⅡ与AFP并无明显相关性，在AFP低水平或阴性的肝癌患者，GGTⅡ检出率也较高，两者联合检测可以提高肝癌的检出率。GGTⅡ是肝癌早期诊断、鉴别诊断的有价值指标，可作为二线肝癌标志物。但在继发性肝癌患者中GGTⅡ也明显升高，不能与肝癌进行区别，但可对肝外肿瘤肝内转移做出预报。
5、异常凝血酶原（DCP）：DCP与凝血酶原的差别在于其氨基端特定位置上的谷氨酸残基未羧基化。肝癌细胞丧失羧化酶基因表达，凝血酶原的N-端谷氨酸残基不能羧基化，使去-DCP增加，DCP不能与Ca2+结合而无凝血活性。以酶联免疫吸附法测定DCP≥250μg/L为标准，肝癌患者阳性率为69.4%，在AFP低浓度和AFP阴性肝癌患者中阳性率分别为68.3%和65.5%；良性肝病、转移性肝癌中的检出率<10%，目前认为DCP对肝癌诊断有较高的特异性，可作为二线肿瘤标志物。
6、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）：AFU的作用是水解糖蛋白和糖脂中α-L-岩藻糖的关键酶。由于肿瘤组织中岩藻糖的转换率增加，使血清中AFU升高。研究显示：AFU诊断肝癌的敏感性较高，在肝癌中AFU检出率为78.5%～81.2%；在AFP低度或阴性的肝癌中阳性率为81.8%～84.8%；直径≤3cm小肝癌中阳性率为75.7%。但其特异性较差，在转移性肝癌、良性肝病、肝外恶性肿瘤中阳性率也较高。故认为AFU可协助AFP对肝癌进行诊断和早期诊断，但无助于肝癌鉴别诊断，若与AFP等肿瘤标志物联合检测，可以提高肝癌诊断的敏感性和特异性。
7、血管内皮生长因子（VEGF）：肝癌患者血清中VEGF的表达水平显著高于良性肝病患者和健康人，并与肝癌合并门静脉瘤拴、肿瘤大小和TNM分期密切相关，VEGF含量与TNM分期呈正相关。提示VEGF在肝癌侵润和转移过程中发挥了重要作用，术前检查血清VEGF水平对预测肝癌的侵袭和转移有重要的意义。
8、其它标志物：α1-抗胰蛋白酶、铁蛋白与酸性同工铁蛋白、醛缩酶同工酶A等检测对肝癌诊断也有一定的辅助作用。
血清肿瘤标志物的综合评估：
（1）AFP仍为诊断肝癌较特异的标志物，但有一定局限性；GGTⅡ、AFP异质体和DCP虽不及AFP，但若与AFP联合检测，则可明显提高肝癌诊断率，为二线肝癌标志物；AFU对肝癌也有一定辅助诊断价值。
（2）在排除非肝癌因素情况下，AFPmRNA和VEGF是目前公认的预测肝癌复发和转移的重要指标。
（3）血清学检测属于定性诊断，在诊断肝癌时必须结合临床表现、影像学检查及组织学检查来综合判断。
1、甲胎蛋白（AFP）：AFP是肝癌诊断的一个特异性指标，应用于人群普查，肝癌诊断及鉴别诊断、判断其预后、疗效和复发。AFP诊断肝癌时应注意以下几点：
（1）在肝癌患者中AFP阳性率为60%～90%，有一定的局限性；
（2）有些患者血清中AFP水平在20～200μg/L，并持续2个月以上，可见于肝癌患者，也多见于慢性肝炎、肝硬化患者，其中部分为亚临床型肝癌。有人观察了3177例AFP低度持续阳性者，1年内肝癌发生率10.46%，为当地自然人群的315.2倍，应对这些患者动态监测AFP。AFP可在症状出现之前数月做出肝癌的诊断，有早期诊断肝癌的价值；
（3）肝癌患者经有效治疗后，血清中AFP水平可下降或消失。如AFP已经降至正常，以后又升高者，提示肝癌复发，AFP可作为判断疗效和复发的指标之一；
（4）肝炎活动时，血清AFP可以升高。常见于有明显炎症坏死的重症型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者。可动态观察AFP与丙氨酸氨基转移酶（ALT）关系，如两者动态曲线平行或同步，活动性肝病可能性大；若两者曲线分离，ALT下降或正常后，AFP反而升高者则多为肝癌；
（5）其它肝脏肿瘤中AFP检出率：胆管细胞癌为3.6%～5.2%，混合细胞癌为17.1%～37.4%，84.6%～1 0 0%的肝母细胞瘤患儿>1000μg/L;
（6）睾丸、卵巢畸胎瘤患者血清AFP水平明显升高；少数胃癌、胆囊癌、胰腺癌AFP也呈低水平升高。此外，孕妇和新生儿血清AFP升高，应注意鉴别。
2、AFP异质体：肝癌细胞产生的AFP糖链上有较多的岩藻糖苷酶，其与植物凝集素如刀豆素（ConA）和小扁豆素（LCA）有较大的亲和性（结合型为主）。临床上检测AFP异质体的意义：
（1）帮助鉴别肝癌与活动性肝病：肝癌患者AFP与LCA结合>25%，而良性肝病患者则<25%；
（2）区别肝癌与继发性肝癌和生殖系肿瘤：肝癌患者以ConA结合型为主，后两者游离型为主；
（3）在小肝癌、AFP阴性或低水平肝癌患者中，AFP异质体阳性率>70%，可提高肝癌诊断率。血清中AFP含有AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种组分，AFP-L3为肝癌细胞特有，正常值为10%～15%，如AFP-L3>15%，提示肝癌可能。但单独应用AFP异质体诊断肝癌尚有一定的局限性，若与AFP或γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ（GGTⅡ）等联合检测，将有助于提高肝癌的检出率。
3、外周血AFP信使RNA（AFPmRNA）：有肝外转移的肝癌患者血清中AFPmRNA检测出率达46%～76%，与血清AFP水平和肿瘤大小无明显相关性，对肝细胞癌微小转移、复发的早期发现、指导治疗和判断预后有较大的意义，是预测肝癌转移和复发的有效指标之一。约10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以检测出AFPmRNA;侵袭性操作可以引起肝癌细胞和肝细胞的医源性播散而出现AFPmRNA检测阳性；在分析结果时尚需排除能分泌AFP的其它肿瘤细胞存在和聚合酶链反应检测时的污染。
4、GGTⅡ：GGT对肝癌诊断的特异性较差，在良性肝病、胆道疾患及胰腺疾患中，GGT水平也升高。由于肝癌组织与正常肝组织产生的GGT糖链结构有所不同，GGT呈现多种同工酶。其中GGTⅠ、Ⅱ、Ⅱ′对肝癌是高度特异。徐志成等将聚丙烯酰胺凝酸电泳方法改进后，使GGTⅡ在肝癌和转移性肝癌患者血清中的阳性率为90%，其特异性97.1%，假阳性<5%。正常人和孕妇均为阴性。研究显示：
（1）GGTⅡ与GGT总活力之间无平衡关系，在其他肝、胆、胰疾患中，尽管GGT明显升高，但GGTⅡ水平很低，可用于肝癌诊断及其与良性肝病鉴别诊断。
（2）GGTⅡ与AFP并无明显相关性，在AFP低水平或阴性的肝癌患者，GGTⅡ检出率也较高，两者联合检测可以提高肝癌的检出率。GGTⅡ是肝癌早期诊断、鉴别诊断的有价值指标，可作为二线肝癌标志物。但在继发性肝癌患者中GGTⅡ也明显升高，不能与肝癌进行区别，但可对肝外肿瘤肝内转移做出预报。
6、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）：AFU的作用是水解糖蛋白和糖脂中α-L-岩藻糖的关键酶。由于肿瘤组织中岩藻糖的转换率增加，使血清中AFU升高。研究显示：AFU诊断肝癌的敏感性较高，在肝癌中AFU检出率为78.5%～81.2%；在AFP低度或阴性的肝癌中阳性率为81.8%～84.8%；直径≤3cm小肝癌中阳性率为75.7%。但其特异性较差，在转移性肝癌、良性肝病、肝外恶性肿瘤中阳性率也较高。故认为AFU可协助AFP对肝癌进行诊断和早期诊断，但无助于肝癌鉴别诊断，若与AFP等肿瘤标志物联合检测，可以提高肝癌诊断的敏感性和特异性。
7、血管内皮生长因子（VEGF）：肝癌患者血清中VEGF的表达水平显著高于良性肝病患者和健康人，并与肝癌合并门静脉瘤拴、肿瘤大小和TNM分期密切相关，VEGF含量与TNM分期呈正相关。提示VEGF在肝癌侵润和转移过程中发挥了重要作用，术前检查血清VEGF水平对预测肝癌的侵袭和转移有重要的意义。
8、其它标志物：α1-抗胰蛋白酶、铁蛋白与酸性同工铁蛋白、醛缩酶同工酶A等检测对肝癌诊断也有一定的辅助作用。
血清肿瘤标志物的综合评估：
（1）AFP仍为诊断肝癌较特异的标志物，但有一定局限性；GGTⅡ、AFP异质体和DCP虽不及AFP，但若与AFP联合检测，则可明显提高肝癌诊断率，为二线肝癌标志物；AFU对肝癌也有一定辅助诊断价值。
（2）在排除非肝癌因素情况下，AFPmRNA和VEGF是目前公认的预测肝癌复发和转移的重要指标。
（3）血清学检测属于定性诊断，在诊断肝癌时必须结合临床表现、影像学检查及组织学检查来综合判断。
健康科普内容仅供参考，如有不适请及时线下就医
荐 相关文章
肝癌的影像诊断手段有哪些？PET/CT在肝癌诊断有何价值？
肝癌的影像诊断手段有哪些，各有哪些优缺点？肝癌的影像诊断主要方法有B超，CT，MR，肝动脉造影和PET/CT。B超是常用的筛查检查手段，简便、无创和价廉，彩超和超声造影可以动态观察病灶的血流情况；超声对操作者技术和经验的要求高。[详细]
年轻人就一定不会得肝癌吗？如何在早期发现肝癌？
常有患者会询问医生自己得的肿瘤是良性的还是恶性的，这个问法反映出患者对于肿瘤的定义不是很清楚。肿瘤有良性和恶性之分，恶性肿瘤也就是癌症，它的主要特点是具有不断生长和复发转移的特点，这也是为什么不是所有癌症都能彻底治好，也就是普通大众说的“彻底去根儿”。相对而言，多数良性肿瘤是可以通过手术彻底治好的。而在众多癌症中，肝癌被认为是我国高发的、危害极大的恶性肿瘤。虽然肝癌被大众熟知，但是对肝癌的认识有很大的误区。[详细]
肝癌患者早期需要做哪些检查？
超声检查：B超检查经济方便，可以显示肿瘤的大小、形态与部位，诊断准确率约为90%。对肝脏病变的检出率也是比较高的。通常来讲，肝癌从1cm长到3cm，快约需4～6个月左右。所以若第 一次做B超肝癌检查没看见肝癌的话，4～6个月后再照一次，肝癌应该还在3cm以下，治疗的效果应该不错[详细]
肝癌患者的检查方法有哪些？
甲胎卵白检测：是用免疫法子测定发生的胚胎性抗原，为今朝诊断肝细胞癌奇异性高的法子之一，对诊断肝细胞肝癌具备相对埋头性。对无肝癌别的证据，（α-FP）对流免疫电泳法阴性或定量大于五百纳克一毫升延续一个月以上，并且能解除妊娠还有活动性的肝功能疾病，生殖腺胚胎性肿瘤等便可诊断为肝细胞癌。[详细]
身体里这个沉默的脏器，一旦发现疾病就是中晚期
据世卫组织数据，中国的新发肝癌和死亡病例占世界的一半以上，是我国致死率第二高的癌症。肝癌，是威胁人类健康凶险的疾病之一，它之所以让人感到恐惧，是因为其发病隐匿，很多人一查出来就已是中晚期，80%的患者已无法接受手术治疗，失去了完全治愈的可能性……[详细]
诊断肝癌的方法有哪些？哪种检查肝癌的方法好？
甲胎蛋白测定：是用免疫方法测定产生的胚胎性抗原，为目前诊断肝细胞癌特异性高的方法之一，对诊断肝细胞肝癌具有相对专一性。对无肝癌其它证据，α-FP对流免疫电泳法阳性或定量>500ng/ml持续一个月以上，并能排除妊娠，活动性肝病，生殖腺胚胎性肿瘤等即可诊断为肝细胞癌。[详细]
肝癌患者的肝功能为什么会正常？那该如何预防肝癌呢？
肝癌和肝炎、肝硬化不同，它是一种局限性病变，即便是弥漫性肝癌，不少小的癌结节弥漫分布于全肝脏内，也只是一部分肝细胞发生了癌变，其余肝细胞依然正常。由于肝脏有强大的代偿功能，一部分肝细胞可以代替全部肝细胞的功能，所以，肝癌患者的肝功能检验结果依然可以正常。[详细]
什么是肝腹水？癌症导致的肝腹水该如何治疗？
腹部是一个空腔结构，外表是我们可触及的表层皮肤，内侧有一层浆膜包覆，像被子一样保护着腹腔内柔软的脏器，这层浆膜被称为腹膜，包裹的脏器包括肝、胆、胰、脾、胃、肠和肾等。腹膜与很多脏器都含有丰富的血管，例如肠道有肠系膜静脉等，在正常状态下会有少部分液体从微血管中渗出，再由淋巴管回收，完成一个动态平衡。[详细]
肝癌的肿瘤标记物没有升高就可以表示没有肝癌了吗？
肝癌虽然非常狡猾，缺乏早期症状，但我们仍有办法预防它，通过定期的体检，完全可以找到它的“蛛丝马迹”。[详细]
PET-CT检查肝癌的准确性高吗？PETCT对肝癌敏感吗？
作为肝癌大国，肝癌在我国的发病率非常高，据报道全世界的肝癌将近有一半患者集中在中国。肝癌分为原发性和转移性，如肺癌的肝转移和乳腺癌的肝转移。所以，使用更先进的技术手段，能够早期的发现肝脏的恶性肿瘤，对今后的治疗和愈后都会有非常大的影响。就是说，如果我们能尽早的发现肝脏的肿瘤，这对下一步的治疗都会带来很大的益处，对病人的生存带来很大的好处，PET-CT应运而生。[详细]
手机端查看更多优质内容
