Nature子刊：免疫疗法效力不足？严重影响肝癌的元凶——肿瘤内异质性

在我国恶性肿瘤发病率中肝癌位列第四。来自两项使用PD-1抑制剂的2期临床试验结果表明，约18%的肝癌患者显著受益于免疫检查点抑制剂，这提示我们进一步了解肝癌与免疫相互作用可以更好地帮助识别新型肿瘤标志物，助力临床诊断。

近日，来自纽约西奈山伊坎医学院的研究者于Nature communication上发表新文章，揭示了严重影响肝癌的元凶——肿瘤内异质性，并在分子水平上对免疫检查点抑制剂失效原因进行研究，为肝癌治疗方案发展提供了新途径。

该研究收集了14个患者体内71个区域样本的数据（包括51个肿瘤和20个非肿瘤的相邻区域）。在其中30-40%的肝细胞癌（HCC）中都发现了肿瘤内异质性。肿瘤内异质性是指同一恶性肿瘤在同一患者体内不同部位肿瘤细胞间从基因型到表型上存在的差异，正是这种不一致性导致了恶性肿瘤在演变过程中的高度复杂性和多样性。

直击痛点，ITH低误差肝癌预后

为了测试肿瘤内特异性对肝癌预后的影响，研究者使用了多区域基因表达数据集进行特征选择，并利用TCGA-HCC队列作为测试集进行患者生存率预后验证，结果发现相较于任何单一活检结果，利用ITH表达特征对肝癌预后的误差较小。该研究指出了目前通过局部取样活检结果进行诊断的弊端，有助于更好地进行临床决策。