工程改造T细胞，攻克“癌症王”胰腺癌
来源：医生在线
时间：2021/06/07 17:05
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胰腺癌（PancreaticCancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。近年来，胰腺癌发病率和死亡率明显上升，胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，此时癌细胞已经扩散，难以治疗，5年生存率不足7%，是预后差的恶性肿瘤，因此也被称为“癌中王”。据WHO新数据，胰腺癌是2020年中国发病人数第7的癌症（2020年预计新增12万），死亡人数第6的癌症。
该研究表明，通过基因工程改造T细胞，使其高表达CXC趋化因子受体6（CXCR6），能够增强T细胞对胰腺癌细胞的识别和裂解，从而增强癌症细胞治疗效果。
胰腺癌是致命的癌症之一，五年生存率仅7%左右，胰腺癌死亡率高的主要原因是其在癌症晚期之前缺乏症状，导致发现时往往已是晚期。此外，胰腺癌更容易转移和扩散，这都导致了胰腺癌比大多数癌症更难治疗。
近年来，越来越多的研究在探索CAR-T细胞免疫治疗对抗癌症的可能性，试图通过基因工程改造免疫细胞，诱导其攻击肿瘤，也取得了许多成效。
要想让CAR-T疗法起效，先T细胞必须能够到达肿瘤，然后才能杀死肿瘤。胰腺中的肿瘤细胞通常被基质组织覆盖，因此很难用药物杀死它们。
而免疫细胞没有这样的问题，但之前的研究表明，胰腺中的肿瘤会表达CXC趋化因子配体16（CXCL16），CXCL16会吸引无法攻击肿瘤的非T细胞免疫细胞，这些细胞的存在会干扰能够发起攻击的T细胞免疫细胞。
利用胰腺癌细胞的这一特点，研究团队使用基因工程改造，让T细胞表面高表达了CXC趋化因子受体6型（CXCR6），使其被胰腺癌细胞表达的CXC趋化因子配体16（CXCL16）吸引过去，从而使T细胞到达胰腺癌组织。
然后，研究团队用了两种不同的方式测试了这种工程化改造的T细胞的治疗效果。一种是将工程改造的T细胞注射到小鼠皮下胰腺肿瘤中。另一种是将其直接注射到小鼠原位胰腺肿瘤组织中。
在这两种情况下，工程化改造的T细胞都显示出持续的抗肿瘤活性，并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率。受这些实验结果的鼓舞，研究团队已经开始将这种方法用于临床试验。
胰腺癌是致命的癌症之一，五年生存率仅7%左右，胰腺癌死亡率高的主要原因是其在癌症晚期之前缺乏症状，导致发现时往往已是晚期。此外，胰腺癌更容易转移和扩散，这都导致了胰腺癌比大多数癌症更难治疗。
近年来，越来越多的研究在探索CAR-T细胞免疫治疗对抗癌症的可能性，试图通过基因工程改造免疫细胞，诱导其攻击肿瘤，也取得了许多成效。
要想让CAR-T疗法起效，先T细胞必须能够到达肿瘤，然后才能杀死肿瘤。胰腺中的肿瘤细胞通常被基质组织覆盖，因此很难用药物杀死它们。
而免疫细胞没有这样的问题，但之前的研究表明，胰腺中的肿瘤会表达CXC趋化因子配体16（CXCL16），CXCL16会吸引无法攻击肿瘤的非T细胞免疫细胞，这些细胞的存在会干扰能够发起攻击的T细胞免疫细胞。
利用胰腺癌细胞的这一特点，研究团队使用基因工程改造，让T细胞表面高表达了CXC趋化因子受体6型（CXCR6），使其被胰腺癌细胞表达的CXC趋化因子配体16（CXCL16）吸引过去，从而使T细胞到达胰腺癌组织。
然后，研究团队用了两种不同的方式测试了这种工程化改造的T细胞的治疗效果。一种是将工程改造的T细胞注射到小鼠皮下胰腺肿瘤中。另一种是将其直接注射到小鼠原位胰腺肿瘤组织中。
在这两种情况下，工程化改造的T细胞都显示出持续的抗肿瘤活性，并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率。受这些实验结果的鼓舞，研究团队已经开始将这种方法用于临床试验。
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