肿瘤突变负荷在肿瘤当中是什么意思?

来源:医生在线 时间:2021/03/26 16:05 阅读:626
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  肿瘤突变负荷(tumormutationalburden,TMB)定义为每兆碱基(1Mb)中的突变总数量,即肿瘤基因组去除胚系突变后的体细胞突变总数量。通俗一点说,TMB就是评价基因突变频率高低的指标。
  一般认为,肿瘤细胞基因突变频率高,则细胞表面所携带的肿瘤抗原就多,越有可能被免疫系统视为外源物质,从而刺激人体的免疫反应。因此,检测恶性肿瘤的肿瘤突变负荷,就可以预测患者对免疫治疗的效果。

  TMB高的肿瘤患者可能免疫治疗的疗效更好,这已经在黑色素瘤、尿路上皮癌、NSCLC、小细胞肺癌和结华体会百家乐 中得到证实。2018年,第 一个关于TMB作为伴随诊断的前瞻性研究Check-Mate227研究公布,结果表明,在TMB≥10的晚期NSCLC患者中,与铂类双联化疗相比,纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗治疗能够显著延长1年的PFS率(42.6%对13.2%),PFS期也显著延长(7.2个月对5.4个月)。

  在另一项关于TMB的前瞻性研究CheckMate-568研究中,接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的NSCLC患者,无论PD-L1表达水平如何,TMB≥10的患者中位PFS期显著优于TMB<10的患者,为7.1个月对2.6个月。基于这两项研究的结果,美国综合癌症网络(NCCN)指南已经 TMB作为NSCLC免疫治疗标志物。

  尽管TMB是一种极具潜力的免疫治疗生物标志物,但在临床实践中,其应用仍存在一定的局限性,在一些研究中,TMB高的患者也存在免疫治疗不应答的情况,但在TMB低的患者中,仍有一部分人使用免疫治疗有效。

  总的来说,虽然高TMB的患者治疗应答较好,而且对免疫治疗应答的患者其TMB平均值也高于非应答患者,但对于TMB低的患者,不能完全排除使用免疫治疗有效的可能性。

  
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