如何通过肿瘤微环境改善肿瘤的治疗?

来源:医生在线 时间:2021/12/07 17:22 阅读:706
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  肿瘤微环境确实会对治疗产生一些不利影响,但我们也可以把微环境当做华体会手机娱乐 的“踏板”,通过多种方式来改善治疗的效果。
  ①调控肿瘤微环境的氧化-还原平衡[5]

  肿瘤的代谢会使肿瘤的微环境处于一种“弱酸”的状态,这种酸性的微环境会抑制处于其中的治疗性抗体的活性,而弱酸中的氢离子也会抑制肿瘤免疫细胞的功能。

  曾有研究者用某种物质逆转了这种酸性的微环境,发现逆转后微环境中T细胞的功能增强了,同时还增强了PD-1抗体的抗肿瘤效果。

  因此调控肿瘤的氧化-还原平衡或许可以帮助肿瘤的治疗。

  ②免疫治疗调节肿瘤微环境增强放疗“远隔效应”[6]

  远隔效应,指的是患者在使用放疗照射原发肿瘤时,照射不到的远处转移瘤也有反应的现象,这种现象目前在临床实践中很少见。

  有研究者认为,远隔效应是人体系统抗肿瘤免疫反应引起的,但是这种免疫反应通常被肿瘤微环境抑制了。

  而以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗可以通过抑制CTLA-4、PD-1等免疫检查点,来调节肿瘤微环境,重新刺激T细胞并增强其功能,进而可能帮助放疗产生“远隔效应”,并且这种方法已经在小鼠模型中获得了成功。

  ③纠正肿瘤低氧微环境[7]

  肿瘤处在一个低氧的微环境中,而在低氧的情况下,放化疗多存在不敏感的问题,纠正肿瘤的低氧微环境,可以改善肿瘤组织氧合,产生辅助放化疗的效应,增加疗效。

  那么如何改善低氧环境呢?

  目前被提出的改善策略包括单纯高浓度的氧气吸入、应用血红蛋白氧载体等,其中血红蛋白氧载体具有类似红细胞的特性,可以通过微小血管进行氧供,有较好的纠正肿瘤低氧环境的作用。

  另外,低氧环境本身也可以作为一个治疗“靶点”,利用微环境低氧的特征设计细胞毒性药物、自杀基因治疗等,但这些目前还处于研究中,实现临床应用还需要时间。

  ④制备针对肿瘤微环境的新型纳米药物载体[5]

  针对肿瘤微环境的特异性,设计一些能够靶向肿瘤微环境的纳米药物,也是当下研究的热点之一,靶点包括成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质和肿瘤细胞微血管等。

  以成纤维细胞为例,将它作为靶点有几个优势,包括①靶位丰富(实体瘤中有大量成纤维细胞);②细胞基因稳定(基因比肿瘤细胞稳定,不容易出现抗原丢失和治疗耐受);③易与纳米药物发生反应(成纤维细胞主要分布在肿瘤血管附近)等。

  另外,还可以利用肿瘤微环境中的特征,来设计纳米药物的“触发条件”,使纳米药物到达肿瘤周围后被“触发”释放,这样药物可以直达肿瘤,降低药物对正常细胞组织的伤害。

  
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