美国医生指示：分子检测治疗胰腺癌
来源：医生在线
时间：2019/12/23 18:37
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2019年7月，NCCN胰腺癌2019V3版指南更新中，将PARP抑制剂（奥拉帕利）写入胰腺癌的前列治疗方案（维持治疗），用于部分携带BRCA突变患者。
“有了分子诊断，我们便可以采用精 准的医学策略，为癌症患者制定个体化治疗方案。每位胰腺癌患者都有其特异性，通常我们可以利用这些差异，为癌症治疗及其机制制定出个体化方案。”
治疗胰腺癌，免疫疗法应慎用
超过80%的胰腺癌患者发现时已是晚期，这时已失去手术机会，医生通常采用化疗来稳定病情。其中，耐受性较 好的疗法为吉西他滨（Gemzar）+白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）。
不过，胰腺癌的免疫治疗目前仅 限于以下情况：
1.微卫星不稳定性（MSI）
2.肿瘤PD-L1高表达
3.高肿瘤突变负荷（>10%）
卡斯特罗博士表示，如果不具备以上特殊情况，目前的PD-1免疫疗法，如帕博利珠单抗（K药）或纳武利尤单抗（O药）不太可能使患者获益。“我们发现，这些药物在一般胰腺癌患者中均无效，可能因为胰腺癌的免疫微环境比较特殊。因此，建议患者不要轻易尝试这类治疗，除非患者是在参加一些使免疫治疗更有效的临床试验。”
同时，他也指出，如果要进行免疫治疗，应尽一切努力逆转肿瘤微环境（TME）的免疫抑制性质。
肿瘤具有结缔组织增生的特性，肿瘤周围纤维化基质可阻止药物进入肿瘤和免疫细胞。
有许多方法可以靶向肿瘤微环境的免疫抑制特征，其中包括抑制转化生长因子β（TGF-β）、利用I3C进行PTEN再生、使用自然疗法物质来消除巨噬细胞M2极化的活性（和厚朴酚靶向STAT3、水飞蓟宾靶向赖氨酸氧化酶）、阻断T调节细胞的活化（己酮可可碱）、使用阿昔洛韦靶向IDO1等。
染色体数目异常即非整倍体或拷贝数改变的胰腺癌，通常不能引发免疫反应，但同时存在DNA修复缺陷的癌症例外。对于这些患者，PARP抑制剂可以激 活STING通路，从而上调免疫反应并克服免疫逃避。
“然而，无论是哪种情况，都建议患者先行化疗，因为免疫治疗的平均反应时间为2-3个月甚至更长。”卡斯特罗博士说，“如果患者接受免疫治疗，建议在化疗期间避免使用地塞米松，因为它会对免疫治疗的效果产生不利影响。”
“有了分子诊断，我们便可以采用精 准的医学策略，为癌症患者制定个体化治疗方案。每位胰腺癌患者都有其特异性，通常我们可以利用这些差异，为癌症治疗及其机制制定出个体化方案。”
治疗胰腺癌，免疫疗法应慎用
超过80%的胰腺癌患者发现时已是晚期，这时已失去手术机会，医生通常采用化疗来稳定病情。其中，耐受性较 好的疗法为吉西他滨（Gemzar）+白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）。
新近研究发现，将顺铂添加到上述标准化疗方案中，可以明显提高整体反应率。此外，还有一些比较激进的的治疗方案，包括FOLFIRINOX化疗方案，该方案在近期已有了剂量调整（m-FOLFIRINOX），但对于老年患者来说仍极具挑战性。
不过，胰腺癌的免疫治疗目前仅 限于以下情况：
1.微卫星不稳定性（MSI）
2.肿瘤PD-L1高表达
3.高肿瘤突变负荷（>10%）
卡斯特罗博士表示，如果不具备以上特殊情况，目前的PD-1免疫疗法，如帕博利珠单抗（K药）或纳武利尤单抗（O药）不太可能使患者获益。“我们发现，这些药物在一般胰腺癌患者中均无效，可能因为胰腺癌的免疫微环境比较特殊。因此，建议患者不要轻易尝试这类治疗，除非患者是在参加一些使免疫治疗更有效的临床试验。”
同时，他也指出，如果要进行免疫治疗，应尽一切努力逆转肿瘤微环境（TME）的免疫抑制性质。
肿瘤具有结缔组织增生的特性，肿瘤周围纤维化基质可阻止药物进入肿瘤和免疫细胞。
有许多方法可以靶向肿瘤微环境的免疫抑制特征，其中包括抑制转化生长因子β（TGF-β）、利用I3C进行PTEN再生、使用自然疗法物质来消除巨噬细胞M2极化的活性（和厚朴酚靶向STAT3、水飞蓟宾靶向赖氨酸氧化酶）、阻断T调节细胞的活化（己酮可可碱）、使用阿昔洛韦靶向IDO1等。
染色体数目异常即非整倍体或拷贝数改变的胰腺癌，通常不能引发免疫反应，但同时存在DNA修复缺陷的癌症例外。对于这些患者，PARP抑制剂可以激 活STING通路，从而上调免疫反应并克服免疫逃避。
“然而，无论是哪种情况，都建议患者先行化疗，因为免疫治疗的平均反应时间为2-3个月甚至更长。”卡斯特罗博士说，“如果患者接受免疫治疗，建议在化疗期间避免使用地塞米松，因为它会对免疫治疗的效果产生不利影响。”
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