CARRIE ：MM-141联合标准治疗未能进一步改善晚期胰腺癌患者预后

近日，来自美国MD安德森癌症中心的研究者在《Annals of Oncology》上正式发表II期CARRIE研究研究结果：在白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨标准化疗的基础上，加用Istiratumab（MM-141）前列治疗转移性胰腺癌未能进一步提高 效果。

实际上，之前Merrimack制药公司就公布了该研究的结果，并表示由于Istiratumab未能达到其主要或次要临床终点，将不会投入更多资源来开发Istiratumab。临床前数据表明，双重阻断胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和HER3通路在PDAC中比单独阻断IGF-1R更有效果。

Istiratumab是一种IGF-1R和ErbB3 的双特异性抗体， CARRIE是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，目的是评估在血清高水平IGF-1的转移性PDAC患者中Istiratumab是否能够增强标准治疗方案(白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨)的效果。研究将高IGF-1水平的患者按照1：1随机分组为每2周静脉注射Istiratumab 2.8 g或安慰剂。同时所有患者均同时接受标准剂量吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗。

共同研究终点为高IGF-1水平患者的无进展生存（PFS）、以及高IGF-1/HRG阳性患者的PFS。尽管低级别AEs在三药组(39.5%)相比对照组(24.4%)中导致早期停药的比例更高，但在3级及以上的AEs中两组未观察到明显的差异。

在高IGF-1水平(无论肿瘤HRG是否阳性)转移性胰腺癌患者的标准前列化疗中添加IGF-1R-和ErbB3的双特异性抗体Istiratumab并未能改善患者PFS、OS。作者认为在该部分患者中，这种双特异性抗体似乎应该停止进一步的临床开发。