科学：甲基化模型区分个体是否患有早期结肠癌，以及患者的生存期差异

2020年1月1日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授课题组在Science Translational Medicine杂志发表了一项结肠癌甲基化检测较 新成果，研究基于大规模的临床数据分析和深度机器学习得到了用于结肠癌早期检测、风险评估和预后监测的甲基化模型。研究结果表明，结肠癌特有的甲基化模式分析可作为评估结华体会百家乐 的一种非侵入性手段。这些甲基化模式可用于区分个体是否患有结肠癌，以及患者的生存期差异。

此外，一种甲基化标记物还可以用于一般人群的结肠癌检测，具有高灵敏度和高特异性。研究人员在论文中表示：“我们的研究结果表明，cfDNA甲基化标志物可用于结肠癌的诊断、预后和监测，还可能早期检测无症状的结肠癌患者。”

以上结果表明，该评分模型可用于检测残留肿瘤、评估治疗效果并用于复发监测。除此之外，研究人员还构建了一个名为“cp-score”的综合预后模型。该模型将cfDNA甲基化分析与临床和人口统计特征（如肿瘤分期和部位、患者年龄和性别）相结合，可将患者群体区分为生存时间显著不同的高危组和低危组，且与死亡风险高度相关。多变量分析显示cp-score和风险分级密切相关，并且可以作为一个独立的风险因子用于结肠癌的风险分级。

值得关注的是，cd-score中的一种标记物cg10673833具有很高的诊断效率，其甲基化随着患者治疗会发生变化，这表明cg10673833可以作为结肠癌高危患者中判断结肠癌和癌前病变的标志物。在一组1493名高危结肠癌患者中，cg10673833甲基化图谱鉴定了21例结肠癌患者中的19例以及8例原位结肠癌患者中的7例，灵敏度为89.7％，特异性为86.8％。虽然该检测对晚期癌前病变的灵敏度较低，仅为33.3％，但仍高于目前其他研究中报道的结肠癌cfDNA甲基化标记物。以上结果表明该标记物有望成为是一种有效的、非侵入性的结肠癌筛查工具。

研究证明，不论是对于结肠癌患者的诊断和预后，基于ctDNA甲基化的液体活检具有十分重要的意义。一方面，这项技术仅需抽取几毫升的血液即可完成检测，患者可避免活检的痛苦；另一方面，该技术诊断灵敏度和特异性高，能够实时监测肿瘤的疗效且有望早期发现肿瘤迹象。相信在未来，随着更多研究的深入，ctDNA甲基化液体活检技术还能应用于更多癌种，造福患者。