免疫力的强弱与性别相关
近来,美国国立卫生研究院(NIH)出了个政策,要求在医学研究中注意研究对象的性别平衡。可能有许多人看过类似新闻了,例如说帕金森药物在临床试验阶段不注意受试者性别比例,结果药物出来之后对女性作用不理想。
不过NIH这次的政策甚至规定到了细胞水平,要求哪怕细胞研究也要讲究性别比例。
男女免疫力有别不是新话题。早在1992年,WHO就紧急召回过一批麻疹疫苗,因为这批疫苗可能造成Senegal和Haiti的女婴死亡人数增加,而对男婴的死亡率却没有什么影响。当时为什么会出现这种“男女不平等”的现象并没得到立刻的解释,但却是医疗界和科学界第一次留意到这个问题。
2000年,《Nature》刊发研究,发现异性恋者中男女HIV的感染模式也是不同的。男性往往只被一种毒株感染,而女性却是一次感染多种毒株。当时的研究者估计,是由于女性暴露感染的黏膜层的区域和磨损情况不同,然而另一种理由则是两者免疫能力不同。
男性免疫力比女性强?
不同,那是不是有个谁比谁强的问题?事实上,免疫系统非常复杂,其表现也是五花八门,还真不能简单用谁比谁强来说清楚。
例如说,2013年的一项针对流感的研究发现,女性可能对流感病毒感染的免疫力更差。可是原理却非常复杂,研究者认为内分泌激素的不同可能是一个因素,因为当他们把雌雄大鼠的生殖腺都切除之后发现,这回没有性别区别了,都一样容易感染。不过有意思的是,当研究者给切掉了生殖腺的雌性大鼠注射雌性激素和孕激素之后,她们对流感的免疫力上升了。
后一点在人类当中也有所体现,当女性怀孕或者生产之后,为了保护胎儿或婴儿,她们的免疫力会出现突然的增高。有时候,这种突然增高也会变得过分,较终引起自体免疫性疾病。这也是为何多发性硬化症和红斑狼疮这样的自体免疫疾病在女性当中发病率更高。
事实上,真的是连细胞都能体现这一点。约翰霍普金斯大学的一项研究就发现,用雌性激素化合物处理鼻细胞之后,再让它和流感病毒接触,结果,只有女性的细胞有反应,对流感病毒产生了抵抗。
比细胞更进一步的,基因问题也可能引起这种免疫上的不同。例如说2012年发表在plospathogens上的一篇研究,指出一种由X染色体上的基因编码的蛋白TLR7在男女中就有不同的作用强度。TLR7的功能是侦测病毒,激活免疫系统。研究结果发现TLR7在女性体内能激活的免疫反应强度比男性更大。
我们可能听过不少临床研究只有男性参与者,引起较终成品药物或者治疗方案出来的时候,女性病人不能获得同等的利好,却极少听到过反例。
还真的有反例。University of Tasmania的感染病学家就上报过一个案例:某种结核疫苗只抑制女性儿童的抗炎蛋白产生,对男性儿童却无此作用。这种抑制加强了女孩的免疫反应,使得这种疫苗在女孩身上更加有效。
所以,NIH定了这么一个看似奇怪,其实很实际的政策,就是为了避免和缩小疫苗、药物或者疗法在不同性别病人身上的作用差距。但是,也有专家指出,即便有这个政策,并且大家都执行了,NIH也不可能挨个去追踪疫苗、药物和疗法在研发过程中到底是否有去分析不同性别的差别问题。
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