《科学》子刊：纳米技术助力恢复p53抑癌基因活性，成功延缓癌症发展！
来源：医生在线
时间：2019/12/26 17:05
阅读：458
分享
众所周知，p53抑癌基因在癌症的发生发展中发挥着至关重要的作用。它在癌症患者体内突变率高达50%，是人体内突变频率较 高的癌症相关基因。牵一发而动全身，从营养代谢、DNA的修复，到细胞的衰老、恶变和死亡都能看到它的身影。然而，对于那些没有出现p53基因突变的癌症患者，该基因的活性也处于抑制状态。多年来，科学家们一直在致力于寻找恢复p53基因活性的新方法……
除了mTOR信号通路的致癌作用，癌症的发生发展大多与肿瘤抑制因子的失活有关，而在肿瘤抑制因子中，首当其冲的自然要数p53基因了。至今为止，科学家们已探索出两种不同激 活p53活性的策略：
使用小分子破坏p53-MDM2（p53抑制蛋白）相互作用并释放p53；
通过共价修饰p53恢复突变型p53的野生型功能。
尽管这两种策略都取得了初步成功，但每种方法依然存在局限性，例如当敲除肿瘤抑制基因后，失去了靶点，小分子混合物无法起效。而基于p53-DNA的基因治疗则具有基因组整合和突变的潜在风险。
作为转录因子，p53可以响应致癌信号激 活其下游基因，如促凋亡蛋白BAX（BAL-2相关蛋白），胞质p53抑制保护性自噬的激 活，这有助于对化疗的耐受性。因此，p53蛋白的恢复不仅可能通过诱导细胞凋亡和细胞周期的停滞来抑制肿瘤的生长，还可能增强p53缺陷型癌症对mTOR抑制剂的敏感性。
近日，来自布里格姆妇女医院的研究人员在该领域终于取得了突破：利用纳米技术，他们使用合成纳米颗粒恢复了p53基因的活性，并成功延迟了p53缺陷型肝癌细胞和肺癌细胞的生长，而且在极大程度上增强了mTOR抑制剂的治疗敏感性。
除了mTOR信号通路的致癌作用，癌症的发生发展大多与肿瘤抑制因子的失活有关，而在肿瘤抑制因子中，首当其冲的自然要数p53基因了。至今为止，科学家们已探索出两种不同激 活p53活性的策略：
使用小分子破坏p53-MDM2（p53抑制蛋白）相互作用并释放p53；
通过共价修饰p53恢复突变型p53的野生型功能。
尽管这两种策略都取得了初步成功，但每种方法依然存在局限性，例如当敲除肿瘤抑制基因后，失去了靶点，小分子混合物无法起效。而基于p53-DNA的基因治疗则具有基因组整合和突变的潜在风险。
作为转录因子，p53可以响应致癌信号激 活其下游基因，如促凋亡蛋白BAX（BAL-2相关蛋白），胞质p53抑制保护性自噬的激 活，这有助于对化疗的耐受性。因此，p53蛋白的恢复不仅可能通过诱导细胞凋亡和细胞周期的停滞来抑制肿瘤的生长，还可能增强p53缺陷型癌症对mTOR抑制剂的敏感性。
荐 相关文章
不是所有的癌症都是致命的
癌症是一种疾病的总称，一般来说任何地方都有患癌的可能，因为我们身体上的所有器官都是由细胞组成的，细胞有序生长时就能维持身体的健康，一旦细胞发生病变就会对身体造成影响，癌症就是一个严重的病。不过，有的癌症甚至可以与常人无异，比如前列腺癌、甲状腺癌、子宫体癌、膀胱癌等，在出现了任何类型的癌症疾病，都应该要做到早发现、早诊断、早治疗，不能延误病情，有利于预后。[详细]
肿瘤细胞的生长相关之EGFR
在肿瘤细胞中，编码该生长因子受体的基因发生突变，表达异常的生长因子受体，从而促进肿瘤细胞的生长。有研究发现：在东亚人群中有将近50%的非小细胞肺癌患者都能检测到EGFR基因突变，并且可能跟肺癌细胞存活、生长和转移有关系。[详细]
诱发癌症，有些锅还得基因突变来背
癌症被称为基因病的主要症状之一，基因发生突变可以导致癌症。 因为癌症细胞会不断积累发生基因突变的细胞（无限制生长的正常细胞）形成癌症，所以人体基因发生突变是癌症发病的主要原因之一。导致基因突变产生癌细胞的原因是多样的，主要包括遗传因素、化学物质、外部因素（如放射）等。[详细]
你知道吗，这些癌症都是会遗传的！
这意味着“一家几口同时患癌”确实可能发生，“命运的不公”早已经镶嵌在人们的基因里。而在所有癌症中，这几种癌症易遗传！家族中有人患癌的，一定要看看！
[详细]
“5年生存率”或“5年内不复发”有怎样的临床意义？
确诊肿瘤后，不同的分期，治疗手段和后续疾病的发展不同。对于早期（I期）的肿瘤，例如肺癌或肠癌，大多是无明显症状，而且往往是体检发现的，这种情况下手术是首先治疗手段，I期的肺癌和胃肠道肿瘤，均不需要后续化疗，术后定期复查。对于II-III期的肿瘤，在确诊后，有些可以直接手术，术后行药物辅助治疗，有些遇需要先进行手术前的药物治疗或者放疗，待肿瘤缩小后再行手术，术后再行巩固治疗。[详细]
研究显示：加班会增加疾病和死亡风险，男性受影响更大
据统计，全世界有近5亿人每周工作时间在55小时以上，且仍在快速增加中。而每年有75万人死于加班导致的心脏病和中风。世界卫生组织（WHO）及柳叶刀子刊的两项研究报告显示，每周工作55小时以上，疾病和死亡风险大大增加。[详细]
血常规很重要，这三个指标不达标，癌症就可能在呼唤你...
患上癌症的几率无论在哪个地区都是居高不下的，而且这个几率在地区也在不断的增高，并且他的治好率也特别低，因此一旦一个人被查出患有癌症的话，就等于被生命判死刑了。而他的人生也就被判了死刑，就是这个病会让原本很幸福的家庭破损，会让原有的工作丢失，会給身边人带来不幸！[详细]
基于准确医学理论的个体化治疗有哪些？
目前,随着我国医疗技术的不断发展与成熟，保乳手术、化疗及放射治疗等诸多方式均可应用于乳腺癌患者中，但因不同患者存在个体差异，加之各治疗方式的适应证各有不同，故个体化治疗的提出，为预后提供有力保障[8]。其疗效更显著，并发症发生率低，可帮助乳腺癌患者达成有效、安全、微创目标。[详细]
基因分型靶向药物让越来越多的肺癌患者延长寿命
至少接受肺癌相关基因的检测，包括与肺癌相关的几十个基因的检测。2、好一次性接受癌症全基因检测（几百个相关基因），这样能够获得更多与治疗相关的药物信息和临床试验信息。[详细]
降低早期乳腺癌复发风险42%，奥拉帕利获FDA优先审评资格
2021年11月30日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布美国FDA已授予PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名：Lynparza）的补充新药申请（sNDA）优先审评资格，用于辅助治疗携带BRCA突变的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，这些患者已经接受过化疗新辅助或辅助治疗。[详细]
手机端查看更多优质内容
在线预约
绿色快速预约通道
阅读排行
