甲基化是肿瘤检测治疗的又一靶标吗?

来源:医生在线 时间:2019/12/27 14:19 阅读:716
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  在测序和相关技术不断进步的今天,研究人员不仅能够获得DNA、RNA的碱基序列,更能够获得碱基修饰的复杂信息。目前已经证明DNA甲基化能够导致的肿瘤产生,而Ribomed、基准医疗和鹍远基因等公司作为该领域的先行者,已经开发出相关产品。RNA作为中心法则的下游分子,也有多种多样的修饰,特别是m6A甲基化目前也愈发受到关注。今天,小编就和大家梳理一下甲基化修饰与检测的来龙去脉。
  甲基化是指碱基上引入甲基的过程,DNA,RNA均存在甲基化现象。

  DNA甲基化是指DNA序列上特定的碱基在DNA甲基转移酶的催化作用下,使得碱基获得甲基的过程。这种DNA甲基化修饰可以发生在胞嘧啶、腺嘌呤及鸟嘌呤。一般研究中所涉及的DNA甲基化主要是指CpG岛上胞嘧啶的甲基化过程,其产物为5-甲基胞嘧啶(5mC)。CpG岛(CpGisland)是指基因组某些区域CpG序列的密度比平均密度高10~20倍,CpG岛的功能是通过甲基化与去甲基化调控下游基因的表达。如果CpG岛发生高甲基化,基因表达就会被抑制。肿瘤中普遍存在DNA甲基化状态变化,一般是总体甲基化水平降低与局部甲基化水平升高,指示肿瘤相关蛋白的失控表达。因此针对相关DNA序列甲基化检测可以帮助肿瘤的早期筛查。


甲基化是肿瘤检测治疗的又一靶标吗?


  总体上讲,m6A通过调节mRNA表达水平调控肿瘤,在多种肿瘤中均已发现,但是对应关系不同,且机制复杂,在单一原因确定的肿瘤中可以作为潜在生物标志物,作为治疗手段,还需要更多研究数据支持。
  DNA甲基化和RNA甲基化广泛存在于生命过程中,并参与了多种疾病特别是肿瘤的产生。其中DNA甲基化成因较为清晰,调控通路较为简单,已经成为肿瘤早期检查的重要生物标志物。而RNA甲基化虽然也参与了肿瘤发生发展过程,但是这一过程原因不同且成因复杂,尚不能作为统一治疗靶点。不过随着测序方法的进步,目前对于RNA甲基化的检测变得成熟简便,非常利于早起诊断和预后评估,我们认为这一过程的难点不在于数据的获得,而在于数据的深度分析。如何将获得的RNA甲基化数据与具体疾病的种类和进程对应起来,并提供类似于DNA甲基化的诊断参考,需要更大量样本的积累、也需要更多的基础研究支持、更需要临床数据分析的进步。

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