CRISPR基因剪刀治疗癌症等疾病的临床试验将可能获得突破-人体临床试验有望在2020年启动

日前，美国《科学》杂志刊文展望了2020年可能成为头条的十大科学新闻，其中一项吸引了很多人的眼球。文中认为，CRISPR基因剪刀治疗癌症等疾病的临床试验将可能获得突破，同时，运用CRISPR技术进行异种器官移植的人体临床试验有望在2020年启动，解决如肝脏、心脏、角膜等器官的短缺问题。这对人类健康无疑是巨大的福音。那么，这样的研究目前进展到了什么程度？前景到底怎样？

什么是CRISPR基因剪刀

所谓CRISPR基因剪刀，简单地说，就是用基因工程的手段，删除、添加、激 活或抑制人和其他动植物细胞中的目标基因。对于治疗疾病而言，CRISPR基因剪刀通过修饰人类基因组中30亿个字母序列中的错别字，即致病基因，来治疗多种疾病，尤其是遗传疾病。

镰状细胞病、杜兴氏肌营养不良症、地中海贫血等都可以采用基因剪刀来治疗。以镰状细胞病为例，研究发现，HBB和BCL11A基因位点都与镰状细胞病有关，并且已被确定为目标基因，如果用基因剪刀切除它们，或者关闭它们，就可以治疗镰状细胞病。

美国《科学》杂志之所以预测2020年CRISPR基因剪刀可以在治疗癌症和器官移植中发挥巨大作用，是因为2019年的一些研究已经显示了它的潜在效果。

美国哈佛大学教授乔治·丘奇团队在2016年就通过CRISPR基因剪刀让60多个逆转录病毒基因拷贝失活（敲除），既降低了未来人的受者可能感染这些逆转录病毒的风险，同时又降低了这些病毒作为异种抗原触发受者免疫系统对异体器官发起大规模免疫攻击的概率。体外实验验证逆转录病毒的感染率只为原来的千分之一，基本解决了猪内源性逆转录病毒感染风险。

不过，仅仅解决逆转录病毒的抗原性和感染性还不够，猪身上还有其他人所没有的物质，可以引发强烈的免疫排异反应，如α-GAL糖分子。当带有这种分子的猪器官植入人体后，人体的免疫系统会对其发起猛攻，几分钟内即可将移植器官摧毁，并致人死亡。因此，需要用CRISPR基因剪刀来敲除α-GAL基因，以消除隐患。

对此，各个国 家的研究人员都在进行研究。2018年底德国研究人员报告说，他们把经过CRISPR基因剪刀编辑的猪心脏移植到狒狒体内，移植后狒狒较长存活时间达6个半月。2019年2月，巴西圣保罗大学生物科学研究所的研究人员也表示，他们确认了猪体内3个能引起人体排异反应的基因，并用CRISPR基因剪刀关闭了这些基因，有可能消除人体免疫系统对猪器官的排异。