染色体碎裂会促进ecDNA形成进而赋予癌细胞抗药性
来源：医生在线
时间：2021/04/13 16:49
阅读：431
分享
生物的DNA始终在自发地发生突变，这也是生物进化的动力，人类当然也不例外。绝大多数情况下，这种基因突变是无害的，但少数情况下会影响细胞的正常功能，甚至导致癌变。
一般来说，人类基因组中出现的基因突变只涉及少数几个核苷酸，但也会出现涉及整个染色体的灾难性改变——染色体碎裂。
各种意外原因导致的DNA双链断裂，进而导致染色体裂成许多片段，然后在DNA自我修复机制下，这些碎裂片段被随机重新连接在一起，导致一条甚至多条染色体重排，形成嵌合型染色体。之前的研究已经表明，染色体碎裂与多种癌症及先天性疾病有关。
该研究发现，染色体碎裂可加速基因组DNA重排和扩增为染色体外DNA，使细胞快速获得对变化的生长条件的耐受性，从而赋予细胞对癌症治疗的抗性。
在发生染色体碎裂的过程中，细胞中的一条染色体碎裂成数个乃至数百个片段，然后重新排列组装，重新排列组装的过程中，有些碎片丢失了，而有些碎片则保留为染色体外DNA。其中一些ecDNA元件形成了所谓的“双微体”。
双微体是染色体外成对出现的无着丝粒的环状DNA分子，大小从几百kb到几百Mb不等。这种染色体外遗传单位为小的Mb级别的环状结构、无着丝粒、无端粒、可自主复制，经常携带癌基因和耐药基因扩增，与基因组不稳定、肿瘤恶性程度及耐药等密切相关。
该团队之前的研究发现，在许多类型的癌症中，有多达一半的癌细胞都含有携带促癌基因的染色体外DNA。
在这项研究中，研究团队采用了直接观察染色体结构的方法，以确定基因扩增的步骤以及对癌细胞对抗癌药物甲氨蝶呤耐药的潜在机制。
研究团队对产生耐药性的细胞进行了全基因组测序，揭示了染色体碎裂会促进染色体外DNA的形成，从而赋予细胞对癌症治疗的抗性。
这项研究结果表明，染色体碎裂是主要的驱动因子，可加速基因组DNA重排和扩增为染色体外DNA，使细胞快速获得对变化的生长条件的耐受性。
染色体碎裂能够将染色体内扩增转换为染色体外扩增，然后扩增的染色体外DNA对化疗或放疗等癌症治疗手段引起的DNA损伤做出响应，重新整合到染色体新的位置。
这项研究突出了染色体碎裂在癌细胞DNA扩增中的重要作用，也解释了癌细胞是如何变得更具侵略性和耐药性。
该研究证实了染色体碎裂是癌细胞耐药性和DNA修复途径的驱动力，这也提示了我们，针对这一途径合理设计联合用药，可以防止癌症患者出现耐药性，从而改善癌症患者的治疗效果。
各种意外原因导致的DNA双链断裂，进而导致染色体裂成许多片段，然后在DNA自我修复机制下，这些碎裂片段被随机重新连接在一起，导致一条甚至多条染色体重排，形成嵌合型染色体。之前的研究已经表明，染色体碎裂与多种癌症及先天性疾病有关。
该研究发现，染色体碎裂可加速基因组DNA重排和扩增为染色体外DNA，使细胞快速获得对变化的生长条件的耐受性，从而赋予细胞对癌症治疗的抗性。
在发生染色体碎裂的过程中，细胞中的一条染色体碎裂成数个乃至数百个片段，然后重新排列组装，重新排列组装的过程中，有些碎片丢失了，而有些碎片则保留为染色体外DNA。其中一些ecDNA元件形成了所谓的“双微体”。
双微体是染色体外成对出现的无着丝粒的环状DNA分子，大小从几百kb到几百Mb不等。这种染色体外遗传单位为小的Mb级别的环状结构、无着丝粒、无端粒、可自主复制，经常携带癌基因和耐药基因扩增，与基因组不稳定、肿瘤恶性程度及耐药等密切相关。
该团队之前的研究发现，在许多类型的癌症中，有多达一半的癌细胞都含有携带促癌基因的染色体外DNA。
在这项研究中，研究团队采用了直接观察染色体结构的方法，以确定基因扩增的步骤以及对癌细胞对抗癌药物甲氨蝶呤耐药的潜在机制。
研究团队对产生耐药性的细胞进行了全基因组测序，揭示了染色体碎裂会促进染色体外DNA的形成，从而赋予细胞对癌症治疗的抗性。
这项研究结果表明，染色体碎裂是主要的驱动因子，可加速基因组DNA重排和扩增为染色体外DNA，使细胞快速获得对变化的生长条件的耐受性。
染色体碎裂能够将染色体内扩增转换为染色体外扩增，然后扩增的染色体外DNA对化疗或放疗等癌症治疗手段引起的DNA损伤做出响应，重新整合到染色体新的位置。
这项研究突出了染色体碎裂在癌细胞DNA扩增中的重要作用，也解释了癌细胞是如何变得更具侵略性和耐药性。
该研究证实了染色体碎裂是癌细胞耐药性和DNA修复途径的驱动力，这也提示了我们，针对这一途径合理设计联合用药，可以防止癌症患者出现耐药性，从而改善癌症患者的治疗效果。
荐 相关文章
不是所有的癌症都是致命的
癌症是一种疾病的总称，一般来说任何地方都有患癌的可能，因为我们身体上的所有器官都是由细胞组成的，细胞有序生长时就能维持身体的健康，一旦细胞发生病变就会对身体造成影响，癌症就是一个严重的病。不过，有的癌症甚至可以与常人无异，比如前列腺癌、甲状腺癌、子宫体癌、膀胱癌等，在出现了任何类型的癌症疾病，都应该要做到早发现、早诊断、早治疗，不能延误病情，有利于预后。[详细]
肿瘤细胞的生长相关之EGFR
在肿瘤细胞中，编码该生长因子受体的基因发生突变，表达异常的生长因子受体，从而促进肿瘤细胞的生长。有研究发现：在东亚人群中有将近50%的非小细胞肺癌患者都能检测到EGFR基因突变，并且可能跟肺癌细胞存活、生长和转移有关系。[详细]
诱发癌症，有些锅还得基因突变来背
癌症被称为基因病的主要症状之一，基因发生突变可以导致癌症。 因为癌症细胞会不断积累发生基因突变的细胞（无限制生长的正常细胞）形成癌症，所以人体基因发生突变是癌症发病的主要原因之一。导致基因突变产生癌细胞的原因是多样的，主要包括遗传因素、化学物质、外部因素（如放射）等。[详细]
你知道吗，这些癌症都是会遗传的！
这意味着“一家几口同时患癌”确实可能发生，“命运的不公”早已经镶嵌在人们的基因里。而在所有癌症中，这几种癌症易遗传！家族中有人患癌的，一定要看看！
[详细]
“5年生存率”或“5年内不复发”有怎样的临床意义？
确诊肿瘤后，不同的分期，治疗手段和后续疾病的发展不同。对于早期（I期）的肿瘤，例如肺癌或肠癌，大多是无明显症状，而且往往是体检发现的，这种情况下手术是首先治疗手段，I期的肺癌和胃肠道肿瘤，均不需要后续化疗，术后定期复查。对于II-III期的肿瘤，在确诊后，有些可以直接手术，术后行药物辅助治疗，有些遇需要先进行手术前的药物治疗或者放疗，待肿瘤缩小后再行手术，术后再行巩固治疗。[详细]
研究显示：加班会增加疾病和死亡风险，男性受影响更大
据统计，全世界有近5亿人每周工作时间在55小时以上，且仍在快速增加中。而每年有75万人死于加班导致的心脏病和中风。世界卫生组织（WHO）及柳叶刀子刊的两项研究报告显示，每周工作55小时以上，疾病和死亡风险大大增加。[详细]
血常规很重要，这三个指标不达标，癌症就可能在呼唤你...
患上癌症的几率无论在哪个地区都是居高不下的，而且这个几率在地区也在不断的增高，并且他的治好率也特别低，因此一旦一个人被查出患有癌症的话，就等于被生命判死刑了。而他的人生也就被判了死刑，就是这个病会让原本很幸福的家庭破损，会让原有的工作丢失，会給身边人带来不幸！[详细]
基于准确医学理论的个体化治疗有哪些？
目前,随着我国医疗技术的不断发展与成熟，保乳手术、化疗及放射治疗等诸多方式均可应用于乳腺癌患者中，但因不同患者存在个体差异，加之各治疗方式的适应证各有不同，故个体化治疗的提出，为预后提供有力保障[8]。其疗效更显著，并发症发生率低，可帮助乳腺癌患者达成有效、安全、微创目标。[详细]
基因分型靶向药物让越来越多的肺癌患者延长寿命
至少接受肺癌相关基因的检测，包括与肺癌相关的几十个基因的检测。2、好一次性接受癌症全基因检测（几百个相关基因），这样能够获得更多与治疗相关的药物信息和临床试验信息。[详细]
降低早期乳腺癌复发风险42%，奥拉帕利获FDA优先审评资格
2021年11月30日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布美国FDA已授予PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名：Lynparza）的补充新药申请（sNDA）优先审评资格，用于辅助治疗携带BRCA突变的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，这些患者已经接受过化疗新辅助或辅助治疗。[详细]
手机端查看更多优质内容
在线预约
绿色快速预约通道
阅读排行
