研究表明表观遗传学筛查可预测胰腺癌预后及治疗敏感性
来源：医生在线
时间：2021/05/28 17:16
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近日，一项由达特茅斯盖泽尔医学院（DartmouthGeiselSchoolofMedicine）牵头的研究表明，表观遗传学筛查可以预测胰腺癌的预后以及肿瘤对治疗是否有反应。
作为癌王，胰腺癌预后很差，只有25%的人在确诊后能存活一年。据估计，2021年美国将有48220人死于胰腺癌，占癌症死亡总数的7.9%。
胰腺癌常见类型是胰腺导管腺癌（占90%的病例），通常可供选择的治疗方法相当有限。大多数患者都会接受细胞毒化疗，而没有遗传或其他预后测试的协助来预测治疗反应，因此许多治疗都以失败告终。
在这项研究中，达特茅斯医学院教授、医学博士StevenLeach和他的团队，以及纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔医学院的同事，通过建立染色质测序（ATAC-seq）中转座酶可及性的分析，测试了胰腺肿瘤的全基因组染色质可及性模式。
他们用从54例患者开始化疗前的胰腺肿瘤中提取的肿瘤细胞进行了检测。据发表于NatureCommunications杂志的论文所述，研究团队在染色质上发现了1092个不同标记的表观遗传特征，这些标记在随后无病生存期不到一年的患者与无病生存期更长的患者之间存在差异。在这1092个标记物中，他们发现723个在化疗耐药肿瘤中沉默，并且可以预测治疗反应。
这种筛查可以帮助临床医生确定哪些胰腺癌患者有可能从化疗中获益，哪些患者有可能属于“无反应”组。Leach和他的同事认为后一组可能受益于表观遗传学治疗，但这一理论仍需验证。
“染色质可及性的不良模式是否有助于选择胰腺导管腺癌患者进行表观遗传‘重编程’治疗仍有待确定，”作者写道。
“然而，我们认为我们的ATAC-array技术…提供了一个简单且临床上可实现的预测本病有利与不利的表观遗传状态的方法。”
目前已经有9种FDA批准的表观遗传学药物，其中许多是设计用来治疗癌症的，还有很多的正在开发中。虽然有希望，但仍然很难知道哪些患者将从这些治疗中受益大，还需要做更多的工作。
Leach说：“我们目前似乎正处在一个新时代的黎明，在这个新时代中，多种肿瘤类型的治疗效果的优化将越来越依赖于表观遗传重编程”。
“通过这项工作，我们开创了一种准确的胰腺导管腺癌表观遗传学诊治方法，这种策略现在已经可以应用于临床。”
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他们用从54例患者开始化疗前的胰腺肿瘤中提取的肿瘤细胞进行了检测。据发表于NatureCommunications杂志的论文所述，研究团队在染色质上发现了1092个不同标记的表观遗传特征，这些标记在随后无病生存期不到一年的患者与无病生存期更长的患者之间存在差异。在这1092个标记物中，他们发现723个在化疗耐药肿瘤中沉默，并且可以预测治疗反应。
这种筛查可以帮助临床医生确定哪些胰腺癌患者有可能从化疗中获益，哪些患者有可能属于“无反应”组。Leach和他的同事认为后一组可能受益于表观遗传学治疗，但这一理论仍需验证。
“染色质可及性的不良模式是否有助于选择胰腺导管腺癌患者进行表观遗传‘重编程’治疗仍有待确定，”作者写道。
“然而，我们认为我们的ATAC-array技术…提供了一个简单且临床上可实现的预测本病有利与不利的表观遗传状态的方法。”
目前已经有9种FDA批准的表观遗传学药物，其中许多是设计用来治疗癌症的，还有很多的正在开发中。虽然有希望，但仍然很难知道哪些患者将从这些治疗中受益大，还需要做更多的工作。
Leach说：“我们目前似乎正处在一个新时代的黎明，在这个新时代中，多种肿瘤类型的治疗效果的优化将越来越依赖于表观遗传重编程”。
“通过这项工作，我们开创了一种准确的胰腺导管腺癌表观遗传学诊治方法，这种策略现在已经可以应用于临床。”
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