基因治疗肿瘤的临床研究

　　基因治疗肿瘤的临床研究

　　基因治疗肿瘤的临床研究现状究竟如何呢？基因治疗公司/Novartis正在进行III期临床试验。治疗的疾病是多形成胶质细胞瘤，一种恶性脑肿瘤。

　　在近期的III期试验中，把携带HSTK基因载体颗粒的鼠产细胞接种到残留肿瘤和肿瘤周围区域，接下来切除肿瘤。五月后，病人接受了ganciclovir的治疗。

　　理论上，采用包括HSTK基因的载体传导的肿瘤细胞将磷酸脂化ganciclovir; 然后ganciclovir三磷酸盐封闭DNA合成环节并杀死它们。

　　实验原理：治疗时，合理地把有能力杀死肿瘤细胞的基因嵌入肿瘤块中而保护正常的脑细胞。使用的逆转录病毒载体（G1TkSvNa）包括作为选择标记的抑制新霉素和疱疹单一胸苷激酶基因。真正注入肿块的的材料是鼠产细胞线（PA317）上生产，它产生一种携带G1TkSvNa载体的逆转录病毒颗粒。由于脑肿瘤生长区域中的唯一分离细胞是肿瘤细胞，并由血管系统的细胞供血给肿瘤，逆转录病毒只传导分离细胞，接受载体的唯一细胞应该是肿瘤细胞和它的血液载体。病毒HSTK能把一个磷酸盐基团加到不带磷酸盐基团的核苷上，而内源的人体胸苷激酶却不会接受磷酸盐基团。因此，象药物ganciclovir这种异常的核苷提供给病人时，只有表达HSTK基因的细胞将磷酸脂化药物，并一起进入DNA合成环节中，较终被杀死。

　　事实上，在试验报告中，提出了四个不同的肿瘤死亡机理。

　　第一，系统性免疫应答。III期临床试验在北美和欧洲占了总数的40%多，总共达250名病人，到1997年报2月底前，超过200名病人接受治疗；

　　第二，由注射鼠细胞引起的自身局部炎症；

　　第三，“旁观者”效应，即杀癌毒素剂（ganciclovir三磷酸盐）通过间隙进入邻近细胞并杀死它们；

　　第四，磷酸脂ganciclovir对肿瘤细胞传导的直接作用。

　　基因治疗肿瘤的更进一步临床研究有待开发！