作为第三代肺癌靶向药物，一种耐药性能否被另一种逆转？

肺癌中EGFR基因突变的概率相对较高。目前，针对这种基因突变，已经开发了三代靶向药物。这些优异的靶向药物大大延长了患者的生存时间，以奥昔替尼为代表的第三代靶向药物表现更为出色。

但是，靶向药物迟早会遇到耐药性的常规问题。如果第三代靶向药物奥昔替尼耐药，可以再尝试一种第三代靶向药物吗？

奥希替尼耐药后，伏美替尼带来逆转

一名53岁无吸烟史的女性经胸部CT检查发现了一个疑似肿物，通过PETCT等进一步检查发现肿瘤已经有一定的扩散，病理结果证实为左肺腺癌，肿瘤病灶3.1厘米✖️3.1厘米。

通过对肿瘤穿刺活检和基因检测，发现患者存在EGFR基因的19号外显子非移码缺失突变，突变频率为17.7%。考虑到穿刺活检里的细胞不一定都是肿瘤细胞，也有一些是正常细胞，这个突变频率是比较高的。

患者首先选择的治疗方案是化疗联合靶向药物（GCP方案），每天一次250毫克的吉非替尼，同时使用卡铂联合培美曲塞化疗4个周期，随后使用吉非替尼进行维持治疗。这种治疗措施维持了11个月，患者的肿瘤病灶缩小，临床表现为部分缓解。

患者从GCP治疗方案获益11个月后，双肺出现了小结节。尽管左下肺的主要病灶大小没有变化，但新出现的小结节还是让人怀疑病情出现了进展。通过外周血基因检测证实了EGFR基因19外显子缺失突变，以及新出现了T790M耐药突变。患者开始使用第三代靶向药物奥希替尼治疗，每天80毫克。

患者受益于奥西替尼7个月，随后病情进展迅速，出现弥漫性脑和肺转移。弥漫性脑转移瘤采用全脑放疗。外周血基因检测还是EGFR基因外显子19缺失突变，T790M点突变。但此时奥昔替尼出现耐药，后期治疗暂时被动。

无独有偶，恰好国内某学术会议报道了同样的第三代靶向药物——伏美替尼在奥昔替尼耐药后的应用，取得了不错的效果。患者开始每天服用160 mg的高剂量富美替尼。用富美替尼治疗两周后，奇迹出现了。随访CT显示肿瘤病灶明显缩小，呼吸道症状改善。更令人震惊的是，一个月后，脑部核磁共振检查发现，脑部并没有可见的病变。尽管之前的患者已经使用了全脑放疗，但医生仍然认为靶向药物富美替尼发挥了关键作用。

在2021年12月后一次随访中，患者病情保持稳定，每天使用160毫克的伏美替尼，已经持续了3个月。

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