HER2的治疗介绍

　 人表皮生长因子受体2（HER2）是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。作为预后和预测生物标志物，大约15–30%的乳腺癌和10–30%的胃/食管癌会发生HER2基因扩增或过表达。HER2的过度表达也可见于其他肿瘤如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部。

　　HER2靶向治疗极大的改善了HER2阳性乳腺癌、胃/食管癌患者的预后；然而，研究结果证实在其他HER2过度表达癌症中的疗效令人失望。

　　HER2过表达肿瘤

　　体外研究和体内研究证实HER2可诱导乳腺癌，此后大多数HER2相关研究是在乳腺癌领域完成的。大约有15—30%的乳腺癌中发现有HER2基因的过表达。随着对HER2生物学特性理解的深化，目前已经认识到HER2过表达现象也发生在其他形式的癌症如胃、卵巢、子宫浆液性子宫内膜癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫颈癌和头颈部癌以及食管癌中。HER2除了在各种癌症的发生发展中起作用外，还越来越多地被用作治疗靶点。本文旨在更新HER2在各种癌症中的作用。

　　HER2检测

　　虽然目前已开发出数种HER2检测的方法，但当前约20%的HER2检测方案可能得不出准确的结果。因此，美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国病理学家协会（CAP）推出HER2检测指南，以保证检测的准确度。目前有两种方法被批准用于HER2检测—免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）。

　　乳腺癌。所有侵袭性乳腺癌患者的HER2状态均应在1个或更多的检测结果的基础上确定。对于HER2蛋白质表达水平，应通过经过验证的免疫组化（IHC）方案进行初始检测。HER2表达的评分方法是基于细胞膜染色模式，如下：

　　（一）3+：HER2阳性表达强烈，超过30%的侵袭性肿瘤细胞膜出现均匀的强染色；

　　（二）2+：疑似HER2蛋白表达，至少10%的细胞的出现完整的膜染色（或者是不均匀的染色或者是弱但有周向分布的染色）；

　　（三）0或1+：HER2蛋白表达呈阴性。

　　IHC鉴别为疑似的乳腺癌样本应接受原位杂交(FISH)的验证。对HER2 FISH（HER2-to-CEP17的比值以及基因拷贝数）检测的解读规则如下：

　　（一）HER2阳性扩增：FISH比大于2.2或HER2基因拷贝数大于6.0；

　　（二）疑似HER2基因扩增：FISH比为1.8–2.2或HER2基因拷贝数为4.0–6.0；

　　（三）HER2扩增阴性：FISH比小于1.8或HER2基因拷贝数小于4。

　　HER2可作为乳腺癌和胃/食管癌预后的生物标志物。HER2靶向治疗给HER2过表达的乳腺癌和胃癌治疗带来了革命性的变化，并改善了临床结果。然而，HER2过表达也与其他癌症的预后不良相关，对于这些癌症，HER2靶向治疗的结局令人失望。目前还有有关数种新型HER2靶向药物单一或联合治疗的试验正在进行中，并且在不远的将来有望为HER2靶向治疗带来新的改观。对于其他癌症，在出现更具说服力的数据之前，仍然只 HER2检测和HER2靶向治疗用于乳腺癌和、胃/食管癌。

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