喜树碱是什么
喜树碱(Camptothecin)是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的生物碱,近年来发现作用于DNA拓扑异构酶1,对肝癌、大肠癌、白血病等有效,但副作用较大。
喜树碱(Camptothecin,CPT)为吡咯喹啉细胞毒性生物碱,是除紫杉醇之外研究较多的天然抗肿瘤药物之一,存在于在我国特有的珙桐科植物喜树的果实或根中。《浙江民间常用草药》中记载,喜树的根皮具有清热解毒,散结消肿之功效,果实具有活血化瘀之功效,常用来煎汤内服或者是研末吞服,治疗牛皮癣、疮肿等症状。
喜树碱为不溶于酸不溶于水的中性生物碱,也很难溶于一般的有机溶剂。对光和热敏感,光照会影响喜树碱的吸光度,避光则保持稳定,而加热则会使喜树碱分解。室温下经稀碱处理,容易开环成水溶性羧酸盐,酸化则又重新内酯化成环。
缓冲盐中,pH>7.4时以开环的羧酸盐为主,与人血清白蛋白有较大的亲和力,减少细胞摄取,甚至引发严重毒副反应;pH<4.5时以内酯形式为主,具有抗肿瘤活性。临床应用中曾尝试转变为羧酸钠盐增加水溶性,但是羧酸钠盐形式的喜树碱活性低,甚至会因为从肾脏排出引发出血性膀胱炎、骨髓抑制和胃肠道毒性。
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